В июле 2021 г. в странах Евросоюза зарегистрирован препарат эливалдоген аутотемцел (торговое название «Skysona») для генной терапии детей с церебральной формой адренолейкодистрофии.
Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД) тяжёлое заболевание, которое развивается вследствие патогенных вариантов в гене ABCD1. Это приводит к образованию нефункционального фермента, который в норме расщепляет очень длинноцепочечные жирные кислоты (ОДЦЖК). В результате ОДЦЖК накапливаются в нервной системе и приводят к воспалению и разрушению миелина. Заболевание поражает белое вещество нервной системы и кору надпочечников.
У больных мужчин наблюдаются три основных фенотипа.
- Детская церебральная форма проявляется чаще всего в возрасте от четырёх до восьми лет. Вначале она напоминает синдром дефицита внимания и гиперактивности; затем присоединяются прогрессирующие когнитивные и поведенческие нарушения, расстройства зрения, слуха и двигательных функций, что часто приводит к полной инвалидизации за довольно короткий период — от шести месяцев до двух лет. У большинства детей на момент появления первых неврологических симптомов нарушена функция адренокортикальной системы.
- Адреномиелонейропатия (АМН) чаще всего проявляется у людей двадцатилетнего или среднего возраста в виде прогрессирующей скованности и слабости в ногах, сфинктерных нарушений, сексуальной дисфункции и, зачастую, адренокортикальной недостаточности; все симптомы прогрессируют в течение десятилетий.
- «Изолированная болезнь Аддисона» — проявляется первичной адренокортикальной недостаточностью с дебютом в возрасте от двух лет до взрослого возраста (чаще всего к 7,5 годам), без неврологических нарушений; однако к среднему возрасту обычно развивается та или иная степень неврологического дефицита (чаще всего АМН).
Около половины детей с детской церебральной формой Х-сцепленной адренолейкодистрофии погибает в течение 5 лет от начала симптомов.
До недавнего времени единственной терапевтической опцией для них являлась трансплантация стволовых клеток от подходящего донора.
Эливалдоген аутотемцел производится из незрелых клеток костного мозга пациента, которые модифицируются лентивирусом, несущим функциональную копию гена ABCD1, позволяющую синтезировать клетке полноценный белковый продукт. Затем эти клетки возвращаются вновь пациенту при помощи внутривенной инфузии.
