Разработка лекарственных средств для мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) идет по нескольким направлениям. Вот некоторые обновления на начало ноября 2014 года.
PTC движется вперед с Ataluren
В августе 2014 года, Ataluren , также известные как Translarna , получил условное одобрение в Европе для амбулаторных пациентов в возрасте 5 лет и старше с МДД, вызванной специфическими генетическими мутациями, известных как неполноценных стоп-кодонов (также известный как нонсенс мутаций ). Ataluren разрабатывается PTC Therapeutics Южной Plainfield, Нью-Джерси, биотехнологической компании, которой MDA дал $ 1,5 млн грант в 2005 году, он известен в качестве лекарственного средства «стоп-кодона для проникновения».
В сентябре, PTC объявила о завершении фазы 3 его испытания из Ataluren, и что первоначальные результаты ожидаются во второй половине 2015 года. Это масштабное, 48-неделное международное исследование необходимо для допуска к применению Ataluren в качестве лекарства в США и Евросоюзе. Подробную информацию о крупномасштабном исследовании Фаза 3 Ataluren, смотрите на ClinicalTrials.gov введя NCT01826487 в поле поиска.
Кроме того, полные результаты по более ранней фазы 2 испытания Ataluren, первоначально было объявлено в 2010, были опубликованы в октябре 2014 номере журнала Muscle & Nerve. В этом испытании, все участники показали снижение расстояния ходьбы на определенное, в шесть минут. Но результат у тех, кто лечился с определенной дозой Ataluren отказался лучше, чем у пациентов получавших разные препараты или с плацебо.
Исследование модулятора атрофина
В октябре 2014 года, британская компания биотехнологии Summit PLC объявила, что SMT C1100, его экспериментальный, пероральный препарат в разрабатываемый при поддержке MDA, был исследован 1 фазы у мальчиков с МДД, для проверки безопасности и уменьшения уровня в крови ферментов, связанных с повреждение мышц.
SMT C1100 — известный как «атрофина модулятор» — предназначен для повышения уровня и распределения мышечного белка, называемого атрофин, который похож на белок дистрофина, который в DMD-пораженных мышцах отсутствует. Данные исследований на мышах позволяют предположить, что повышение уровня атрофина и его распределение в мышечных волокнах может хотя бы частично компенсировать потери дистрофина. Атрофина модуляторы эффективны, независимо от конкретного DMD-вызывает генетические мутации.
На прошедшей в октябре World Muscle Society, Summit PLC представил результаты фазы 1, а также положительные лабораторные данные о дополнительных атрофина изменяющих соединений. Разрабатываются новые методы измерения атрофина и различные аспекты здоровья мышц. Презентации с конференции доступны на сайте Summit PLC.
VBP15 ReveraGen может восстановить синхронизацию регенерацию мышц
В июле 2014 года, MDA поддержке компании ReveraGen BioPharma, в Силвер Спринг, штат Мэриленд, объявила, что будет двигаться его экспериментальную DMD соединение VBP15 в тестировании у здоровых людей и планов, чтобы следить за тестирования у пациентов с МДД, если все пойдет, как запланировано. Соединение предназначен для обеспечения выгоды для DMD-пострадавших мышцы кортикостероидных препаратов, таких как преднизолон, но без резких побочных эффектов (увеличение веса, замедление роста и изменения настроения, чтобы назвать несколько), вызванные этими препаратами.
В последнее время убедительные доказательства для предлагаемого механизма, с помощью которого VBP15 может уменьшить образование рубцовой ткани в мышцах пациентов с МДД предложили в MDA поддержке статье, опубликованной в 13 октября 2014 года, вопрос о журнале Cell Biology.
В документе, автором которого является MDA грантополучателя Эрик Хоффман и его коллеги, обнаружили интересный феномен: когда соседние волокна в мышцах мыши ранены 10 дней друг от друга, ткань между двумя травмы сайтов получает противоречивые сигналы, становится «путать», и шрамы над вместо регенерирующий. Лечение преднизолоном или VBP15 появился ресинхронизировать программу выздоровления.
Группа Хоффмана рассудил, что, так как мышечная ткань в МДД постоянно вследствие повреждения (потому что не хватает белка дистрофина) в различных разделах мышц в различные моменты времени, способность мышц к самовосстановлению, вероятно, улучшилась по resynching эффектов преднизолона и мог возможно улучшить с меньшим количеством побочных эффектов VBP15.
Sarepta Therapeutics надеется на ускоренное утверждение eteplirsen; фазе 3 испытания в настоящее время открыт.
Осенью 2014, Кембридж, штат Массачусетс основе Sarepta Therapeutics открыл масштабную, 3 фазы испытания своей экспериментальной DMD наркотиков eteplirsen . Для получения дополнительной информации и контактную информацию см подтверждающем исследовании о Eteplirsen в МДД пациентов , или введите NCT02255552 в поле поиска на ClinicalTrials.gov.
Этот препарат предназначен для выявления и блокировать секцию генетических инструкций для дистрофина, известного как экзона 51, тем самым вызывая мышечные клетки, чтобы сделать короткий, но функциональный, вариант дистрофина, который в ДМД-пораженных клеток отсутствует. Известный как экзона-пропуск соединения, eteplirsen может помочь людям с МДД, которые имеют генные мутации дистрофина рядом (но не в) экзона 51.
Компания надеялась подать новое заявление наркотиков для eteplirsen в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) до конца 2014 года, базируется в значительной степени на обнадеживающие результаты из небольшого (12-участника), фазы 2b изучение препарата. Тем не менее, 27 октября, Сарепта пересмотрела свою оценку сроков нового приложения препарат представления с конца 2014 до середины 2015 года, следующие запросы от FDA для получения дополнительной информации.
В частности, агентство попросил показать данные из большего числа пациентов, получавших eteplirsen, более подробной информации о естественной истории МДД от лечения больных, и более убедительные доказательства, что уровни белка дистрофина увеличились в образцах биопсии мышц обработанных участников процесса. 30 октября, FDA выпустила заявление в сообществе DMD , в котором он объясняет свое желание больше данных, гарантирует пациентам и их семьям в своей приверженности к развитию DMD наркотиков, и говорит, что это понимает остроту ситуации.
«Мы понимаем, что эта новость является разочарование в обществе DMD, и мы чувствуем, такое же чувство срочности, что наши семьи делать, когда речь заходит о поиске эффективных методов лечения», сказал невролог Валери Cwik, доктор медицинских наук, главный врач и научный сотрудник MDA в «. Мы надеюсь, что это развитие не будет существенно задержать процесс как FDA обеспечивает eteplirsen является безопасным и эффективным, прежде чем он приходит в клинику «.
Сарепта планирует представить свою заявку Сарепта через ФДА ускоренного утверждения пути, один из нескольких механизмов агентство предлагает ускорить разработку новых препаратов.
Будь или не компания получает ускоренный одобрение для eteplirsen, это нужно будет провести подтверждающее, фазе 3 испытания до полного утверждения могут быть предоставлены по FDA. В дополнение к подтверждающего суда, которая проводится у мальчиков с МДД, которые возрасте от 7 до 16 и ходьба, Сарепта планирует провести пробную версию eteplirsen в мальчиков, которые моложе 7 лет, а другой у пациентов в возрасте до 20, которые больше не сможет ходить минимальное расстояние.
Компания разрабатывает дополнительные экзонные-пропуск соединений, которые предназначаются для экзонов 53, 45, 50, 44, 52 и 8 гена дистрофина. Эти соединения, которые предназначены для лечения пациентов с МДД с дистрофина мутации рядом, но не в целевых экзонов, еще не в клинических испытаниях.
MDA поддержал развитие пропуска экзона для МДД с 1990 и при условии дополнительного поддержку фазового 2 eteplirsen суда.
Для больше на механизмы ФДА для ускорения утверждения наркотиков увидеть процесс утверждения FDA: Можем ли мы этот препарат сейчас?
Prosensa продвигается вперед с drisapersen, других препаратов экзонов-пропуск
В октябре 2014 года, Prosensa , компания Dutch биотехнологии, объявила, что она начала свою новую подачу заявки наркотиков в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для его DMD наркотиков drisapersen , используя ФДА ускоренного утверждения механизма. В то же время, компания заявила, что находится на пути, чтобы представить заявление маркетинговой авторизации для условного одобрения Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в начале 2015.
В сентябре, Prosensa объявил он начал readministering drisapersen участникам текущих исследований в Северной Америке и в Европе. Администрация препарата были временно приостановлены в 2013 году, после того, как фаза 3 испытание drisapersen удалось показать, что лучше, чем плацебо на испытаниях нескольких минутах ходьбы или двигательной функции в 48 недель.
В отличие от фазовых 3 результатов, американская фаза 2 исследование показало обнадеживающие результаты марте 2014 , также, как и фаза 2 суда за пределами США в апреле 2013.
Как eteplirsen (см выше), drisapersen цели экзону 51 гена дистрофина и предназначен для лечения пациентов с МДД, которые имеют мутации рядом (но не в) это часть гена. Цель состоит в том, чтобы вызвать мышечные клетки, чтобы произвести короткий, но по-прежнему функциональное, дистрофина. MDA поддержал пропуск экзона в качестве стратегии для лечения МДД с 1990 года.
Prosensa также разработке соединений, которые предназначаются для экзонов 44, 45, 53, 52 и 55 гена дистрофина.
Европейский этап 1-2 проба PRO044, которая ориентирована дистрофина экзона 44 и предназначен для пациентов с дистрофина мутаций вблизи этого раздела, была завершена. Фаза 2 испытание PRO045, ориентации экзона 45 гена дистрофина, ведутся в Европе и Великобритании, и является открытым для участников. Введите NCT01826474 в поле поиска на ClinicalTrials.gov для деталей. Кроме того, в Европе и Великобритании, в фазе 1-2 суде PRO053, которая ориентирована экзон 53, в стадии реализации, с некоторых сайтов вербовки новых участников. Введите NCT01957059 в поле поиска на ClinicalTrials.gov для деталей.
https://vk.com/miopatia
