Фармацевтическая компания Novartis опубликовала исследование, которое рассказывает о новом микромолекулярном препарате, способном увеличить уровень выживаемости двигательных нейронов (SMN) белка, и, следовательно, имеет потенциал для лечения SMA.
Соединение, которое называется LMI070 (или NVS-SM1 в публикации), может влиять на сплайсинг «резервного» гена SMN2, заставляя его производить больше белка SMN, которого не хватает у больных со СМА.
Исследователи Novartis, первоначально отметившие способность LMI070 экранировать негативное воздействие наркотиков, искали вещества, способные повысить включение SMN2 экзона 7. Около 1,4 миллиона соединений первоначально было испытано на моделях нервных клеток, прежде чем были выбраны наиболее перспективные препараты для дальнейшего анализа. Среди них оказался и LMI070, который был испытан в мышиных моделях SMA и в результате показал производство большего количества SMN белка, что приводит к увеличению массы тела и улучшению показателей по выживаемости мышей с SMA.
Исследование, которое было опубликовано в научном журнале Nature Chemical Biology, затем продолжилось, чтобы доказать, что LMI070 способен увеличить количество молекул, необходимых для правильного чтения и обработки гена SMN2. Делая это, LMI070 способен увеличить количество полноценного белка SMN, производимого геном SMN2.
Чрезвычайно важным является то, что LMI070 не влияет на обработку всех генов. Препарат способен взаимодействовать с очень специфической ДНК-последовательностью, находящейся в гене SMN2. К счастью, этот раздел ДНК находится только в очень ограниченном количестве других генов. Эта селективность является жизненно важным фактором, уменьшающим шансы препарата вызывать нежелательные побочные эффекты.
В дополнение к такой селективности LMI070 доступен орально, а это означает, что он может приниматься в форме таблеток. Это позволит быстро и легко вводить препарат, если будет доказана его безопасность и эффективность для пациентов с SMА.
Основываясь на таких позитивных доклинических результатах, Novartis теперь испытывает LMI070 во второй фазе клинических исследований, которая началась в центрах по всей Бельгии, Дании, Германии, Италии и в Нидерландах. Исследование открытое, будет проводиться у пациентов с SMA в возрасте 6 месяцев или меньше и разработано для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности препарата.
smasupportuk.org.uk
Переведено специально для SMA Project
