Сумасшедшая идея починить человеческий геном давно бродит в головах генетиков. Сама идея проста как три копейки, но техническая сторона вопроса задержала прогресс на несколько десятилетий. И вот наконец-то!
Но давайте начнем с начала. Буквально две недели назад в самом крутом медицинском журнале New England Journal of Medicine была опубликована статья товарищей из города Колумбус (штат Огайо, эх, надо было ехать в Огайо, а не в Торонто…) под названием «Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy». Все просто и ясно.
Spinal Muscular Atrophy (SMA), спинальная мышечная атрофия — это очень нехорошая болезнь. Из-за мутации в гене SMN нервные клетки ребенка не функционируют. Первые признаки болезни начинаются примерно в возрасте месяца, перестают работать мышцы, с развитием болезни ребенок не может самостоятельно сидеть, есть и дышать, до двух лет доживают единицы. Кошмар в общем, лучше нам об этом не знать. И все из-за одной очень маленькой поломки в одном гене.
Что удумали авторы статьи (не они первые, но эти довели дело до конца)? Они взяли вирус, который называется AAV9, этот вирус был выбран по нескольким причинам: 1) он умеет заражать нервные клетки и даже проникать в мозг; 2) его геном состоит из двойной спирали ДНК, а значит он может доставить в клетку правильную копию гена без лишних манипуляций.
А с какого перепугу вирус начнет таскать за собой какой-то чужой ген? Вообще-то ему не оставляют выбора. Эти вирусы выращиваются «в пробирках» и вместо собственного вирусного генома в коробочку вируса упаковывают нужный нам ген. Во-первых, оба-два куска ДНК в одну маленькую коробочку не влезут; а во-вторых, нам совершенно не нужен вирус в полном боевом облачении и с арсеналом пушек, он чего доброго начнет размножаться и сотворит нам болезнь. Синтетический вирус размножаться не может, он, как тот дубль, может только добраться до нервной клетки и впрыснуть туда свое содержимое, в нашем случае ДНК кодирующую правильный белок SMN.
Почему в заголовке статьи подчеркнуто «single dose», т.е. им удалось добиться успеха за одну процедуру и это настолько важно, что достойно упоминания в заголовке? Произвести генную терапию с помощью вирусов пытаются давно, но с очень переменным успехом. Вся загвоздка в том, что наша имунная система не дремлет и уничтожает вирусы на подходе, как ей и положено. Особенно, если видит этот вирус не в первый раз. Если в первый раз еще можно провести терапию таким образом, то во второй раз организм среагирует на поражение. В одном из ранних экспериментов пациент таки умер от лечения.
Итак, детям больным СМА внутривенно ввели вирусы, напичканные ДНК, кодирующими здоровый белок, которого у этих детей нет. Всего детей было 15, в возрасте от одного до девяти месяцев, троим ввели маленькую дозу, остальным почти в три раза больше.
*Барабанная дробь* До порога 20 месяцев, который обычно пересекают только 8% детей больных СМА, дожили все 15 пациентов, причем дожили без искусственной вентиляции легких, 11 из них сидели без посторонней помощи, а двое даже начали ходить. Эти результаты нельзя даже назвать отличными, они за гранью вероятного. Это совершенно недвусмысленный прорыв в медицине. Сей прорыв совершен далеко не на пустом месте, это десятки лет работы сотен групп по всему миру, каждый день по маленькому шагу, и так год за годом. Но они эту тему добили!!!
Теперь вопрос — как долго это лечение продержится. Ведь данный вид вируса не встраивает принесенный кусок ДНК в наш геном, а просто оставляет его в клетке. Это не очень устойчивая конструкция. Пока суд да дело, пока статью готовили и публиковали, прошло два года. Все дети еще живы и признаков болезни не проявляют. Что вселяет робкую надежду, что к тому времени когда система все-таки даст сбой, мы уже придумаем следующий этап.
Lena Ilan
