Scholar Rock объявляет о положительном заключении Европейского агентства по лекарственным средствам о присвоение статуса лекарства от редких заболеваний в отношении SRK-015, для лечения спинальной мышечной атрофии.
SRK-015, экспериментальный препарат для SMA, разработанный американской биотехнологической компанией Scholar Rock, получил право называться лекарственным препаратом для редких заболеваний в Европейском Союзе.
Обозначение редких (сиротских) стимулирует фармацевтические компании, побуждая их вкладывать средства в разработку методов лечения редких болезней.
SRK-015 — экспериментальный препарат, который направлен на повышение мышечной реактивности в ситуациях пониженных нервных импульсов, как это обычно бывает при SMA. Молекула была разработана в тесном сотрудничестве с американской организацией SMA CureSMA. Он уже получил сиротские обозначения в США и Японии.
Что такое SRK-015
SRK-015 является селективным ингибитором активации миостатина и является кандидатом на исследование препарата для лечения пациентов с спинальной мышечной атрофией (SMA). Миостатин, (также известный как фактор роста и дифференцировки 8) элемент надсемейства TGF-бета факторов роста, белок, подавляющий рост и дифференцировку мышечной ткани. Образуется в мышцах животных, затем выделяется в кровь, оказывая своё действие на мышцы за счёт связывания с рецепторами ACVR2B (activin type II receptor). У человека миостатин закодирован в гене MSTN. Блокирование либо угнетение этого гена приводит к увеличению мышечной массы и силы у нескольких видов животных. Scholar Rock полагает, что ингибирование активации миостатина SRK-015 может способствовать клинически значимому увеличению мышечной массы и силы. Фаза 1 клинических испытаний здоровых добровольцев продолжается. Эффективность и безопасность SRK-015 не установлены, и до сих пор SRK-015 не был одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.
Несмотря на то, что уже существует лекарство приостанавливающее SMA — Spinraza — европейское сообщество SMA считает, что мы все еще далеки от удовлетворения терапевтических потребностей на нашем континенте, причем подавляющее большинство пациентов с SMA все еще не могут получить доступ к какому-либо лечению. Следовательно, мы разделяем мнение о том, что все лекарства, направленные на лечение СМА, должны быть удостоены звания сиротских в ЕС.
«Мы очень рады одобрению EMA COMP и положительной оценки лекарства SRK-015, которое представляет собой еще одну важную веху в этой клинической программе», — сказал Нагеш Махантхаппа, доктор философии, президент и главный исполнительный директор Scholar Rock. «Мы считаем, что SRK-015 может стать первой мышце-направленной терапией для улучшения мышечной функции у пациентов с SMA и с нетерпением ожидаем совместной работы с EMA по мере продвижения программы, включая наше намерение инициировать доказательство фазы 2 — конкретное исследование в первом квартале 2019 года»
Справка
Миостатин активен в мышцах, используемых для движения (скелетные мышцы) до и после рождения. Это обычно ограничивает рост мышц, гарантируя, что мышцы не становятся слишком большими. Мутации, которые уменьшают производство миостатина, приводят к чрезмерно быстрому росту мышечной ткани. Люди с мутацией в обеих копиях гена MSTN (гомозиготы) имеют значительно увеличенную мышечную массу и силу. У людей с мутацией в одной копии гена MSTN (гетерозигот) также увеличена мышечная масса, но в меньшей степени.
Исследования на животных показывают, что блокирование действия миостатина приводит к значительному увеличению сухой мышечной массы с практически полным отсутствием жировой ткани.
В 2004 в Германии был обнаружен мальчик с мутацией в обеих копиях гена. Он был значительно сильнее своих сверстников. У его матери есть мутация в одной копии гена. У американского мальчика, родившегося в 2005, Лиэма Хоекстра, клиническая картина сходная, но её причина иная: его тело производит нормальный уровень миостатина, но, поскольку его мускулатура более развитая, чем у его ровесников, его доктор полагает, что дефект в его миостатиновых рецепторах препятствует тому, чтобы его мышечные клетки нормально реагировали на миостатин.
Биохимия и клинические исследования
Человеческий миостатин состоит из двух идентичных субъединиц, каждая из которых состоит из 109 аминокислотных остатков. Его полная молекулярная масса составляет 25 кДа. Белок синтезируется в неактивной форме. Для того, чтобы активировать белок, протеаза расщепляет NH2-концевую часть.
Дальнейшее исследование миостатина может привести к открытию новых методов лечения мышечной дистрофии. Тем не менее, остается неясным, выгодно ли долгосрочное лечение мышечной дистрофии с использованием ингибиторов миостатина, поскольку истощение стволовых клеток мышц может ухудшить течение болезни на более поздних стадиях.
На бройлерных цыплятах было доказано, что при приёме креатина уровень миостатина понижается.
Перевод В. Михальченков для NND
