Победитель ННД

Генная терапия при Дюшенна у животных

Генная терапия помогла безопасно сохранить функцию мышц при миодистрофии Дюшенна у животныхГенная терапия для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, разработанная в Пенсильванском университете, позволила эффективно и безопасно приостановить тяжелые повреждения мышц, связанные с редким генетическим заболеванием как в мелких, так и в крупных животных моделях. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine.

Миодистрофия Дюшенна чаще встречается у мальчиков и вызывается мутациями в сцепленном с полом гене, приостанавливающем продукцию строящего мышцы белка дистрофина. Без него происходит прогрессирующее повреждение мышц, их слабость возникает в очень раннем возрасте и с этого времени лишь усугубляется. Большинство пациентов к возрасту 12 лет неспособны ходить и умирают от дыхательной недостаточности около 30 лет, несмотря на то, что некоторым позволяют прожить несколько дольше аппараты для вентиляции.

Ученые разработали аденоассоциированные вирусные векторы, чтобы доставить белок для «замещения» дистрофина в мелких и крупных животных моделях миодистрофии Дюшенна и не дать мышцам разрушиться. Синтетический заменитель основан на естественном белке утрофине, который показал свою эффективность и безопасность, защитив мышцы мышей и собак с мутациями, сходными с имеющимися при миодистрофии Дюшенна, включая крупную делецию, схожую с крупными делециями в гене дистрофина у людей.

Восстановление уровней дистрофина с помощью генной терапии и других методик подвергалось критической оценке в связи со способностью иммунной системы атаковать белок, который она может расценить как инородный. У пациентов с миодистрофией Дюшенна этого белка мало или совсем нет, поэтому при его замещении иммунная система начинает его атаковать. Родственный ему утрофин экспрессируется в других участках организма и не рассматривается иммунной системой как угроза.

Это было показано в рандомизированных исследованиях у собак и мышей. Введение одной дозы синтетического утрофина с помощью аденоассоциированного вектора новорожденным мышам показало, что он распределяется по организму, не оказывая токсического эффекта, при этом подавляются все признаки миодистрофии Дюшенна, в отличие от контрольной группы, не получающей лечение. У мышей поддерживалась экспрессия утрофина в скелетных и сердечной мышце, физические исследования показали, что у мышей сохраняется функция мышц.

Затем препарат испытали в рандомизированном исследовании у собак в возрасте от четырех до семи дней. Через шесть недель после введения дозы ученые наблюдали повышенную экспрессию утрофина и четырехкратное увеличчение массы тела собак, в сравнении с предшествующими данными о снижении массы тела и воспалении в результате иммунной реакции на человеческий дистрофин.

Наиболее важным в этой части исследования было сравнение конечностей, в которых вводился дистрофин и утрофин, через четыре недели. Была выявлена стойкая экспрессия утрофина и снижение интенсивности повреждения мышцы на одной конечности и скудные количества дистрофина в умирающих клетках в другой конечности. У собак, получивших лечение, почти полностью предупреждалось развитие дегенерации и отмечалась регенерация в мышцах, сжимающих челюсти. Эти мышцы, в связи с их максимальной мощностью, одни из первых страдают при мышечной дистрофии у собак.

Это первое крупное исследование у животных, показавшее эффективность и отсутствие иммуногенности утрофина. Ученые считают, что эти данные могут сдвинуть фокус поиска методов терапии при миодистрофии Дюшенна на более безопасную, функционально оптимальную генную терапию на основе утрофина.

Medicalxpress

Related posts

Leave a Reply

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.