FDA одобрило Evrysdi (Risdiplam), первое пероральное средство для лечения всех типов СМА.
Регулятор пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Evrysdi — ранее известный как risdiplam — в качестве первого перорального лечения для взрослых, детей возрастом от 2 месяцев и старше со всеми типами спинальной мышечной атрофии (SMA).
Благодаря этой акции Evrysdi, продаваемый Genentech, дочерней компанией Roche, стал третьим модифицирующим заболевание препаратом, доступным для этого редкого нервно-мышечного заболевания с 2016 года. Первым FDA была одобрена Spinraza (nusinersen, аналогичная терапия от Biogen). В декабре того года FDA зарегистрирован препарат Zolgensma (генная терапия Novartis и ее дочерней компании AveXis) в мае 2019 года .
«Учитывая, что большинство людей со СМА в США остаются без лечения, мы считаем, что Evrysdi с его благоприятным клиническим профилем и пероральным приемом может принести значительную пользу многим, живущим с этим редким неврологическим заболеванием», — сказал Леви Гарравей, доктор медицинских наук, главный врач. В пресс-релизе говорится, что сотрудник Genentech и глава отдела глобальной разработки продуктов. «Сила и решимость сообщества SMA постоянно вдохновляли нас, когда мы разрабатывали это первое в своем роде лекарство от SMA, поэтому сегодня мы вместе с ними празднуем наше коллективное достижение».
Genentech ожидает, что Evrysdi будет доступен по всей территории США в течение двух недель через Accredo Health Group, специализированную аптеку Express Scripts.
По данным Genentech, его прейскурантная цена, которая обычно не является стоимостью лечения для пациентов, составляет максимум 340 000 долларов в год. Эта цена вступает в силу для пациентов весом 44 фунта и более (20 кг); до этого цена зависит от веса ребенка. (Spinraza несет прайс — лист на $ 750 000 за первый год лечения и $375000 за каждый последующий год; Zolgensma, лечение один раз, занесенный в $2,125 миллиона человек.)
Пациенты и лица, осуществляющие уход, могут позвонить по телефону 1-833-EVRYSDI (833-387-9734) или посетить программу поддержки MySMA, чтобы получить ответы на вопросы, касающиеся использования Evrysdi, а также вопросы, связанные со страхованием и финансовой помощью.
FDA объявило о своем решении до 24 августа и примерно через четыре месяца после того, как агентство расширило свой обзор, включив в него дополнительные данные испытаний рисдиплама, чтобы помочь в рассмотрении самого широкого возможного ярлыка.
«Это одобрение приходит в то время, когда доступ к лечению является более важным, чем когда-либо, когда мы справляемся с пандемией COVID-19», — сказал Гарравей в заявлении по электронной почте. «Evrysdi, доставка на дом стала возможной благодаря пероральному дозированию, представляет собой важное и своевременное достижение для людей с СМА».
Evrysdi, разработанный Roche и Genentech в сотрудничестве с PTC Therapeutics и SMA Foundation, представляет собой небольшую молекулу, которая работает для повышения уровня SMN, белка, необходимого для здоровья мышц и которого не хватает людям с этим заболеванием.
Подобно Spinraza, это происходит за счет повышения способности гена SMN2 производить более функциональный белок SMN. Но в отличие от Спинразы, которую вводят четыре раза в год путем инфузий непосредственно в спинной мозг, Эврисди можно проглатывать как ароматизированную жидкость или вводить через зонд для кормления один раз в день.
Таким образом, он воздействует на клетки всей системы — как мотонейронов в центральной нервной системе (ЦНС, головной и спинной мозг), так и на клетки других тканей и органов, включая мышцы.
Пауло Фонтура, доктор медицинских наук, глобальный руководитель отдела нейробиологии и клинического развития редких заболеваний компании Рош, сказал, что «системное распространение рисдиплама является важной особенностью этой [терапии]… потому что мы знаем, что [генетический дефект СМА] влияет на несколько тканей. за пределами ЦНС». Fontoura говорил в апрельском интервью с SMA Новости Сегодня.
Карен Чен, генеральный директор SMA Foundation, добавила в более позднем интервью, что «становится все более очевидным, что SMA — это болезнь всего тела».
Клиницисты-исследователи, обладающие опытом в области SMA, поддержали одобрение Evrysdi, положительно оценив безопасность и эффективность, которые он продемонстрировал в крупных и разнообразных клинических испытаниях. Но они думают, что еще слишком рано говорить, насколько важным будет восстановление протеина в организме.
«Дополнительное преимущество» через системное лечение возможно, Ричард Финкель, педиатрический невропатолог в настоящее время в больнице St. Jude Children Исследовательской в Теннесси, сказал в интервью. «Я думаю, нам нужно больше узнать об этом», — добавил он. Финкель испытал все три метода лечения СМА в детской больнице Немур в Орландо, Флорида и в других местах.
Испытания подтверждают решение FDA
Решение FDA было основано на положительных итоговых данных продолжающихся испытаний FIREFISH (NCT02913482) и SUNFISH (NCT02908685) на Фазе 2/3 . Эти исследования оценивают безопасность и эффективность риздиплама, принимаемого один раз в день, в общей сложности у 221 пациента со СМА типа 2 и 3. Их возраст составляет от 1 месяца до 25 лет.
Основные данные FIREFISH включают 41 ребенка типа 1 в возрасте от 1 до 7 месяцев (медиана 5,3 месяца), в то время как в SUNFISH включены 180 пациентов с СМА 2 и 3 типа в возрасте от 2 до 25 лет (средний возраст 9 лет), которые используют инвалидные коляски; 120 были рандомизированы для лечения. SUNFISH было первым плацебо-контролируемым испытанием, в котором была принята такая разнообразная по возрасту и уровню инвалидности группа пациентов с СМА.
«Многие пациенты в этом исследовании не могли… участвовать в других клинических исследованиях лекарств в зависимости от типа заболевания, возраста, лежащего в основе сколиоза», — сказала Сьюзан Бегельман, доктор медицинских наук, вице-президент Медицинское подразделение по редким заболеваниям и нейробиологии в США в Genentech сообщило в февральском интервью.
По ее словам, в основной группе пациентов SUNFISH 37,8% были старше 12 лет, 31,7% страдали тяжелым сколиозом и 41% имели тяжелую инвалидность.
Оба испытания достигли своих основных и наиболее второстепенных целей, подчеркнув, что один год использования Эврисди привел к значительным улучшениям в моторных вехах у детей с СМА типа 1 и в моторной функции у детей и молодых людей с заболеваниями типов 2 и 3.
Данные FIREFISH показали, что 29% младенцев могли сидеть без опоры в течение пяти секунд, что является немыслимым достижением для детей 1-го типа, не получавших лечения (естественное заболевание). Клинически значимые улучшения — увеличение на четыре или более балла по шкале CHOP-INTEND — также было зарегистрировано у 90% из них. 56% получили оценку CHOP-INTEND выше 40, что близко к норме и, опять же, редко встречается у этих детей.
CHOP-INTEND оценивает двигательные навыки у детей с СМА 1 типа по шкале от 0 до 64 баллов. Без лечения показатели младенцев со СМА типа 1 со временем падают.
«Реакция на рисдиплам, по-видимому, выходит за рамки моторной функции» и включает преимущества «мышц, которые влияют на речь и глотание, а также дыхательных мышц», — сказал Финкель.
«49% пациентов не провели ни одной ночи в больнице» , — сказал Лоран Серве, доктор медицинских наук, исследователь, также участвовавший в испытаниях всех одобренных методов лечения, и профессор педиатрических нервно-мышечных заболеваний в Оксфордском нейромышечном центре MDUK. отдельное интервью.
С учетом того, сколько серьезных осложнений сопровождает болезнь типа 1, это огромное — и «чрезвычайно значимое» — изменение для семьи с ребенком типа 1, добавил Серве.
Результаты SUNFISH показали, что прирост двигательной функции более выражен у молодых пациентов (2–5 лет), чем у пожилых (18–25 лет), что подтверждает хорошо известные преимущества самого раннего лечения.
Среди более молодых пациентов клинически значимые улучшения — увеличение на три или более балла по шкале Motor Function Measure-32 (MFM32) — наблюдались у 78,1% пациентов, получавших Evrysdi, и 52,9% пациентов, получавших плацебо.
Большинство пожилых пациентов, принимавших Эврисди (57,1%), продемонстрировали стабилизацию двигательных способностей по сравнению с 37,5% в группе плацебо. Поскольку целью лечения пожилых пациентов с СМА является предотвращение дальнейшей потери двигательных навыков и большей инвалидности, эти результаты считаются актуальными.
«Пациенты, которые позже проходят лечение в рамках исследования SUNFISH, действительно чувствуют себя лучше не только с точки зрения [оценки результатов и статистического анализа], но и в их реальной жизни», — сказал Серве.
Финкель отметил, что данные обоих испытаний «очень подтверждают широкую реакцию на рисдиплам среди всей популяции СМА».
«Очень обнадеживающий» профиль безопасности
Результаты, полученные на сегодняшний день, также показывают, что Evrysdi имеет «отличный» профиль безопасности, сказал Серве, без сообщений о побочных эффектах, связанных с лечением, которые привели бы к прекращению каких-либо из этих клинических испытаний.
«Мы действительно не наблюдаем каких-либо серьезных побочных эффектов… [которые] меня очень обнадеживают», — добавил Финкель.
«Нам повезло, что существует три различных метода лечения, у каждого из которых есть свои плюсы и минусы», — сказал Чен. «И мы видим, что люди, вероятно, будут рассматривать комбинации этих методов лечения, стимулирующих SMN, или даже в сочетании с другими типами лекарств, например, лекарствами, направленными на мышцы, которые не имеют ничего общего с SMN».
Evrysdi в настоящее время проходит проверку регулирующими органами Бразилии, Чили, Китая, Индонезии, России, Южной Кореи и Тайваня. Запрос на одобрение, поданный в Европейское агентство по лекарственным средствам, регулирующее агентство Европейского Союза, «неизбежен», — сказал Рош в ответе по электронной почте.
Два исследования Фазы 2 — JEWELFISH (NCT03032172) и RAINBOWFISH (NCT03779334) — также оценивают эффективность Evrysdi при СМА 1, 2 и 3 типов.
RAINBOWFISH по-прежнему набирает новорожденных в возрасте до 6 недель с генетическим диагнозом СМА, но без признаков симптомов (пресимптоматических) в нескольких странах, включая США; более подробную информацию можно найти здесь.
Полностью зарегистрированное исследование JEWELFISH изучает рисдиплам у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 60 лет, включая тех, кто ранее лечился спинраза или золгенсма.
Источник: smanewstoday.com
