Scholar Rock объявил о полном дизайне предстоящей фазы 3 клинических испытаний апитегромаба , его экспериментальной мышечно-направленной терапии спинальной мышечной атрофии у детей и молодых людей с типами 2 и 3 СМА, которые не могут ходить.
Апитегромаб будет назначаться в качестве дополнительной терапии к Спинраза (нусинерсен) или Эврисди (рисдиплам), двум модифицирующим болезнь препаратам СМА (DMT), одобренным в США и Европе.
В глобальном испытании под названием SAPPHIRE планируется набрать пациентов в 55 центрах, в том числе в США и Европе, и ожидается, что набор начнется в ближайшие месяцы. Работа по запуску исследования продолжается.
«Несмотря на значительный прогресс в лечении СМА, предлагаемый терапией [SMN-Boost], по-прежнему существует значительная неудовлетворенная потребность в медицине, и мы считаем, что апитегромаб может улучшить двигательную функцию в качестве дополнения к фоновой терапии SMN и изменить жизнь. пациентов с СМА », — сказал в пресс-релизе Нагеш Махантаппа, доктор философии, временный генеральный директор Scholar.
Апитегромаб, вводимый непосредственно в кровоток каждые четыре недели, предназначен для увеличения мышечной силы и функции у пациентов со SMA путем выборочного предотвращения образования активной формы миостатина, белка, подавляющего рост мышц.
Как мышечно-направленная терапия, его механизм действия отличается от одобренных в настоящее время DMT для SMA, каждый из которых работает за счет увеличения уровня SMN, белка, необходимого для здоровья двигательных нейронов и мышц, производство которого нарушено у пациентов с SMA.
«Мы воодушевлены и мотивированы положительными результатами испытания концепции TOPAZ Phase 2, которое послужило основой для разработки SAPPHIRE для оценки терапевтического потенциала апитегромаба при СМА», — сказал Юнг Чьюнг, доктор медицины, главный врач Scholar. «Основываясь на прочном фундаменте TOPAZ, наше исследование фазы 3 и более широкая программа нацелены на продвижение разработки апитегромаба в направлении нашего стремления изменить жизнь пациентов со СМА».
В исследовании Phase 2 TOPAZ ( NCT03921528 ) оценивалась годовая безопасность и эффективность двух доз апитегромаба (2 и 20 мг / кг) у 58 детей и молодых людей в возрасте от 2 до 21 года с СМА 2 или 3 типа.
Результаты показали, что апитегромаб приводит к улучшению двигательной функции, по данным расширенной функциональной моторной шкалы Хаммерсмита (HFMSE). Более высокие баллы по HFMSE указывают на лучшие двигательные способности, а изменение балла не менее чем на три балла считается клинически значимым.
Примечательно, что наибольшее увеличение показателей HFMSE наблюдалось при более высокой дозе (20 мг / кг) и среди пациентов, которые не могли ходить (не амбулаторно).
Исследовательский апостериорный анализ 16 неамбулаторных детей (в возрасте 2–12 лет), принимавших Спинразу, которые лечились апитегромабом в более высокой дозе в течение одного года, выявил среднее увеличение показателя HFMSE на 4,4 балла, сообщает Scholar Rock в своем выпуске.
В частности, у 81% из них показатель HFMSE увеличился на один балл или больше, и более половины (56%) достигли клинически значимого улучшения.
Основываясь на этих результатах, в основном анализе SAPPHIRE будет проверяться как более высокая (20 мг / кг), так и дополнительная промежуточная доза (10 мг / кг) апитегромаба по сравнению с плацебо у 156 детей в возрасте от 2 до 12 лет, не находящихся в амбулаторных условиях, с SMA типа 2 или 3.
В качестве исследуемой популяции пациентов также будут набраны до 48 неамбулаторных подростков и молодых людей (в возрасте 13–21 лет) со СМА 2 или 3 типа, которые будут случайным образом распределены по группе апитегромаба в дозе 20 мг / кг или плацебо.
Все участники должны будут получать стабильный ДМТ не менее 10 месяцев в случае Spinraza от Biogen и не менее шести месяцев для Evrysdi от Roche до зачисления. Те, кто получал генную терапию Novartis Золгенсма (онасемноген абепарвовек), еще один одобренный ДМТ для лечения СМА, не будут иметь права.
Как и в случае с TOPAZ, основной целью SAPPHIRE будет оценка изменений HFMSE после одного года лечения. Вторичные цели включают долю пациентов, у которых достигаются клинически значимые изменения HFMSE, а также изменения функции верхних конечностей и вехи моторного развития.
Фармакокинетика терапии (движение внутрь, через и из тела) и фармакодинамика (воздействие на организм) также будут оценены, а также меры безопасности и иммунные реакции против терапии.
Промежуточный анализ планируется, когда не менее 50% участников младшей возрастной группы (2–12 лет) завершат однолетнее лечение.
После завершения испытания SAPPHIRE участники смогут принять участие в открытом расширенном исследовании, в котором все получат экспериментальную терапию в течение более длительного периода.
По данным компании, по состоянию на 30 ноября 55 из 57 пациентов, прошедших ТОПАЗ, все еще находятся в расширенном исследовании этого исследования и под их наблюдением.
Признавая, что не каждый пациент со SMA будет иметь право участвовать в SAPPHIRE, ученый в письме к сообществу подчеркнул, что проведение испытания «с четко определенной и похожей группой людей дает наилучшие шансы получить надежные и убедительные данные, которые являются важно для быстрого получения одобрения от регулирующих органов».
Компания также отметила, что планирует изучить возможность использования апитегромаба в группах пациентов, не включенных в это испытание, в будущем.
Источник: https://smanewstoday.com/
