Компания Biohaven исследует препарат талдефгробеп альфа для терапии СМА.
Препарат получил «orphan drug designation» и «fast track designation» Американского управления по контролю за качеством пищевой продукции и лекарственных препаратов (FDA). Этот статус предоставляется методам лечения, которые демонстрируют потенциал в лечении серьезных состояний, для которых доступные методы лечения недостаточно эффективны и способствует ускорению клинической разработки экспериментальных препаратов.
СМА — это генетическое заболевание, поражающее двигательные нейроны, нервные клетки, ответственные за произвольное движение мышц, что приводит к нарастающей мышечной слабости.
Несмотря на то, что для СМА доступен ряд лекарственных препаратов, модифицирующих течение заболевания, эти лекарства не могут обратить вспять уже произошедшее повреждение, и пациенты все еще могут испытывать симптомы, которые значительно влияют на качество их жизни.
«Дети и взрослые, живущие со СМА, ежедневно испытывают значительную мышечную слабость и функциональные нарушения, влияющие на качество их жизни, и сохраняется значительная неудовлетворенная медицинская потребность», — говорит Линдси Ли Лэр, вице-президент отдела клинической разработки компании Biohaven.
Талдефгробеп альфа, также известный как BHV2000, представляет собой экспериментальную терапию, предназначенную для блокирования активности миостатина с помощью двух механизмов: путем непосредственного снижения уровня миостатина и путем блокирования его белкового рецептора, который останавливает передачу сигналов, полученных от миостатина, в скелетных мышцах.
Миостатин — это встречающийся в природе белок, который обычно ограничивает рост мышц, не позволяя мышцам становиться слишком большими во время мышечного развития. Таким образом, блокирование этого белка может увеличить мышечную массу и силу у людей со СМА и другими нервно-мышечными заболеваниями.
Талдефгробеп альфа, вводимый с помощью подкожных инъекций, представляет собой аднектин, новое семейство белков, которые работают аналогично антителам, но образуют более прочные связи со своей мишенью и остаются в циркуляции в течение более длительных периодов времени, что потенциально позволяет менее частое дозирование.
Талдефгробеп альфа (BHV2000) представляет собой модифицированный аднектин, специально предназначенный для связывания с миостатином (GDF-8). Талдефгробеп представляет собой полностью человеческий рекомбинантный белок против миостатина, который снижает уровень свободного миостатина и действует как антагонист рецептора активина 2b с комплексом миостатин-талдефгробеп. Аднектины представляют собой признанный запатентованный терапевтический класс белков, основанный на человеческом фибронектине, внеклеточном белке, который естественным образом содержится в сыворотке крови человека.
В доклинических исследованиях и клинических испытаниях ингибирование миостатина приводило к значительному увеличению мышечной массы, подтверждая, что талдефгробеп альфа является многообещающим средством для лечения СМА и других нервно-мышечных заболеваний. Согласно информации компании Biohaven, препарат может способствовать улучшению двигательных функций и других клинических показателей при приеме в сочетании с другими одобренными методами лечения.
Клиническое исследование препарата и набор в него
В настоящее время компания Biohaven проводит исследование 3 фазы под названием RESILIENT (NCT05337553) для изучения влияния талдефгробепа альфа на мышечную функцию у пациентов со СМА, получающих зарегистрированные препараты для лечения СМА (нусинерсен, рисдиплам, онасемноген абепарвовек).
В исследование планируют набрать до 225 детей и взрослых в возрасте от 4 до 21 года, которые будут случайным образом распределены в терапевтическую группу или группу плацебо. Участники исследования будут получать еженедельные подкожные инъекции либо талдефгробепа альфа, либо плацебо в течение 48 недель. Затем у всех будет возможность присоединиться к открытому расширенному этапу и получать активное лекарство еще в течение 48 недель.
Набор ведется в клинических центрах США, Европы (Бельгия, Франция, Германия, Италия, Голландия, Польша, Испания) и Великобритании. Список и контакты центров можно увидеть на clinicaltrials.gov
Помимо возраста потенциальные участники исследования оцениваются на соответствие следующим критериям (помимо упомянутых ключевых, могут применяться дополнительные критерии):
Ключевые критерии включения в исследование:
- Генетически подтвержденный диагноз СМА и наличие анализа на количество копий SMN2
- Ходящие и не ходящие
- Получающие лечение препаратами, изменяющими течение заболевания и продолжающие лечение тем же препаратом на протяжении времени исследования (включая нусинерсен, рисдиплам или ранее получившие онасемноген абепарвовек)
Ключевые критерии невключения в исследование:
- Ранее получавшие любую анти-миостатиновую терапию
- Вес менее 15 кг
- Дыхательная недостаточность, определяемая как медицинская необходимость в инвазивной или неинвазивной вентиляции в дневное время во время бодрствования (приемлемо использование в ночное время или во время дневного сна).
- Операции на позвоночнике (спондилодез) в анамнезе за 6 месяцев до или после скрининга. Во время исследования разрешены нехирургические корректировки стержня MAGEC.
- Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС).
