В России модифицировали фрагменты ДНК для терапии спинальной мышечной атрофии (СМА).
Благодаря модификации сахаро-фосфатного остова, удалось добиться большей стабильности нуклеиновых кислот, что позволит снизить количество требуемого препарата и сопряженных с опасными последствиями инъекций в спинномозговую жидкость.
Ученые Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) Сибирского отделения РАН синтезировали терапевтические олигонуклеотиды — короткие фрагменты ДНК для лечения тяжелого наследственного заболевания — cпинальной мышечной атрофии (СМА). Препараты на их основе будут существенно дешевле существующих, рассказал в интервью ТАСС исполняющий обязанности директора ИХБФМ СО РАН Владимир Коваль.
«Мы синтезировали для терапии СМА терапевтические нуклеиновые кислоты — это небольшие олигонуклеотиды — 18 нуклеотидов. Мы показали, что они существенно стабильнее в биологических жидкостях, чем природная ДНК. Это позволит сократить количество инъекций дорогостоящего препарата», — сказал Коваль.
В августе 2023 года специалисты Медико-генетического научного центра (МГНЦ) им. академика Н. П. Бочкова в ходе расширенного неонатального скрининга подтвердили диагноз «спинальная мышечная атрофия» (СМА) у 55 новорожденных в России.
В мире зарегистрированы три препарата для лечения СМА: два на основе олигонуклеотидов — «Спинраза» и «Рисдиплам», и третий — «Золгенсма» — на основе вирусного вектора. «Спинразу» необходимо вводить в спинной мозг пациента каждые три месяца, при том что стоимость одной дозы «Спинразы» превышает $100 тыс, «Рисдиплам»,.аналогичен по цене, но применяется перорально. Стоимость инъекции «Золгенсмы» — $1,3 млн. Себестоимость препарата на основе полученных в России нуклеиновых кислот, по предварительным оценкам, — около $15 тыс.
Коваль объяснил, что регулярные инъекции препарата необходимы пациентам, потому что нуклеиновая кислота достаточно быстро разрушается в организме под действием нуклеаз. Благодаря модификации сахаро-фосфатного остова, ученым удалось добиться большей стабильности нуклеиновых кислот, что позволит снизить количество требуемого препарата и сопряженных с опасными последствиями инъекций в спинномозговую жидкость.
В перспективе такие модифицированные олигонуклеотидные препараты могут стать основой для терапии других заболеваний, таких как мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера, возрастная мышечная дегенерация, острая печеночная порфирия, cиндром семейной хиломикронемии, наследственная амилоидная полинейропатия и др. «Мы полагаем, что наша разработка сможет заинтересовать представителей «большой фармы» таких как «Генериум», «Биокад», «Биннофарм групп», — сказал Коваль.
О синтезе олигонуклеотидов
Коваль рассказал, что относительно высокая стоимость препаратов на основе олигонуклеотидов связана с себестоимостью компонентов и дороговизной их синтеза.
Ранее ведущий научный сотрудник Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН Александр Синяков рассказывал ТАСС, что ученые пяти институтов СО РАН разработали первый в России микрочиповый синтезатор, который способен синтезировать в одном эксперименте 12 тыс. коротких фрагментов ДНК либо РНК (в очень малых количествах, достаточных для сборки генов), в то время как традиционный синтезатор позволяет получать 8 или 96 олигонуклеотидов за раз.
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — генетическое заболевание, характеризующееся развитием прогрессирующей мышечной слабости. Генетическая мутация приводит к нарушению работы двигательных нейронов спинного мозга. У пациентов развивается нарастающая мышечная слабость конечностей, развиваются нарушения скелета, ограничение подвижности суставов, постепенно развивается дыхательная недостаточность.
https://nauka.tass.ru/
