Новый кандидат на генную терапию для лечения миопатии Дюшена.
PF-06939926 (фордадистроген мовапарвовек), разработанный компанией Pfizer , представляет собой исследуемый генный препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).
Фордадистроген мовапарвовек приводит к долгосрочным улучшениям в ходе испытаний.
PF-06939926 использует модифицированный вирус, известный как аденоассоциированный вирус серотипа 9 (AAV9). Поскольку ген DMD слишком длинный, чтобы вписаться в аденовирусный вектор ( DMD является крупнейшим из известных генов человека), для терапии используется более короткая, но все же функциональная версия, кодирующая так называемый белок мини-дистрофин, который вырабатывается специально в мышцах.
Ожидается, что, предоставляя тканям источник действующего мини-дистрофина, это лечение замедлит или остановит дегенерацию мышц у людей с МДД.
Среди амбулаторных мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) однократное лечение исследуемой генной терапией фордадистрогеном мовапарвовек помогло сохранить функции и увеличить объем мышц в течение трех лет, особенно у самых маленьких пациентов.
Согласно обновленному анализу исследования фазы 1b (NCT03362502) , в котором преимущества кандидата на генную терапию Pfizer были наиболее выражены у детей в возрасте 6–7 лет, а результаты более вариабельны в возрасте 8–12 лет.
Фордадистроген мовапарвовек, ранее известный как PF-06939926, представляет собой однократное внутривенное введение в мышечные клетки пациентов.
Исследование и его выводы
В исследовании фазы 1b приняли участие 19 мальчиков в возрасте от 4 до 12 лет, которые находились на амбулаторном лечении и получали стабильный курс кортикостероидов . Трое мальчиков получили низкую дозу генной терапии — 100 триллионов векторных геномов на кг массы тела (вг/кг), а остальным 16 — высокую дозу (200 триллионов вг/кг).
Первичный годичный анализ исследования продемонстрировал безопасность терапии и показал ранние доказательства того, что она может замедлить снижение двигательной функции.
Двигательную функцию оценивали с помощью амбулаторной оценки North Star (NSAA), где более высокие баллы указывают на лучшую функцию.
Чтобы представить результаты в перспективе, они были сравнены с прогнозными данными естественной истории болезни, с использованием долгосрочных данных более чем 400 нелеченых пациентов с МДД в рамках нескольких крупных исследований естественной истории болезни.
Перри Ши, доктор медицинских наук из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, представил результаты на клинической и научной конференции Ассоциации мышечной дистрофии (MDA) 2024 года , которая проходила 3-6 марта в Орландо, Флорида
По сути, исследователи будут учитывать исходные характеристики участников исследования( возраст, двигательные функции и статус ходьбы), и модель будет прогнозировать траекторию NSAA у таких пациентов, если их не лечить.
По словам ученого, если рассматривать две возрастные группы отдельно, то у младших мальчиков в возрасте 6–7 лет наблюдалось «клинически значимое и статистически значимое» сохранение двигательной функции на 3,8 балла по сравнению с группой cTAP(Collaborative Trajectory Analysis Project)
У детей 8 лет и старше результаты существенно не отличались от показателей контрольной группы.
В целом, у 12 из 16 мальчиков траектория NSAA(амбулаторной оценки North Star) была лучше, чем ожидаемое естественное течение заболевания. Эти данные включали всех шестерых младших мальчиков и шестерых старших мальчиков.
Ши отметил, что из трех мальчиков старшего возраста, у которых функциональная траектория была хуже, чем ожидалось, изначально прогнозировалось, что у всех будут наблюдаться существенные функциональные нарушения и потеря способности передвигаться, если их не лечить.
Ученый также отметил, что нелеченые пациенты, использованные для построения модели cTAP, наблюдались в среднем всего около 2,6 лет. Это означает, что некоторые данные отсутствуют в более поздние моменты времени, когда пожилые пациенты начинают терять функцию ходьбы.
Среди детей старшего возраста такое ограничение «имеет тенденцию заставлять контрольную группу выглядеть лучше», объяснил Ши.
Объем мышц бедра увеличился на 4,1% за три года. В младшей группе мальчиков наблюдалось устойчивое увеличение объема мышц на 17%, тогда как у мальчиков старшего возраста не наблюдалось значительных или устойчивых улучшений.
В обеих возрастных группах наблюдалось устойчивое улучшение объема мышц верхних конечностей. У мальчиков младшего возраста улучшение наблюдалось на 37,4%, а у участников старшего возраста — на 14,9%.
Увеличение объема мышц положительно коррелировало с функциональными показателями NSAA в течение трех лет наблюдения.
Что касается двухлетнего анализа, Ши отметил, что «в прошлом году не было никаких новых сигналов безопасности».
Продолжаются испытания для подтверждения преимуществ генной терапии у молодых пациентов. Это включает в себя исследование CIFFREO фазы 3 (NCT04281485) , в котором тестируется эффективность генной терапии в сравнении с плацебо примерно на 99 амбулаторных мальчиках с болезнью Дюшенна в возрасте 4–7 лет. Ожидается, что результаты этого исследования поддержат нормативные заявки, требующие одобрения генной терапии.
https://dzen.ru/
