Положительные промежуточные данные от текущей фазе 1, испытания у здоровых добровольцев, поддерживают дальнейшее развитие Scholar Rock исследуемых кандидатской SRK-015 в качестве лечения для спинальной мышечной атрофии (SMA).
В настоящее время компания планирует запустить исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности SRK-015 у пациентов с СМА типа 2 и типа 3 к концу первого квартала 2019 года.
«Мы очень рады прогрессу, достигнутому на сегодняшний день в фазе 1 исследования SRK-015, так как мы продолжаем работать над разработкой кандидата на ведущие антитела в качестве потенциальной первой мышечно-направленной терапии для лечения SMA», — сказал Юнг Чюн, доктор медицинских наук, Главный медицинский сотрудник Scholar Rock, говорится в пресс-релизе. «Мы с нетерпением ждем начала испытания фазы 2 для проверки концепции, чтобы оценить потенциал SRK-015 для устранения функциональных недостатков, которые по-прежнему представляют значительную неудовлетворенную потребность в SMA».
SRK-105 — это антропогенное антитело, сконструированное для селективного ингибирования активации миостатина, негативного регулятора мышечной массы, преимущественно вырабатываемого в клетках скелетных мышц. Известно, что чрезмерная активация миостатина вызывает атрофию мышц, тогда как потеря или снижение активности этого белка связано с увеличением мышечной массы и силы.
Заинтересованы в исследованиях SMA? Проверьте наши форумы и присоединяйтесь к разговору!
В доклинических исследованиях SRK-105 предотвращал дополнительную атрофию у мышей с истощением мышц и продемонстрировал потенциал для улучшения мышечной массы и функционирования у здоровых животных.
Исследуемое антитело получило статус препарата-сироты от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и Европейской комиссии по лечению SMA. Scholar Rock считает, что SRK-105 потенциально может стать первым направленным на мышцы лечением, чтобы обратить вспять или предотвратить дополнительную мышечную атрофию у пациентов с СМА.
В настоящее время исследователи оценивают безопасность, переносимость и общую стабильность антител, их действие и секрецию у здоровых добровольцев в ходе продолжающегося исследования фазы 1. Исследование также было разработано для установления оптимальной дозы и схемы лечения, которые будут использоваться в будущих клинических исследованиях.
Фаза 1 испытания была разделена на две части. Первая часть представляла собой исследование с одной восходящей дозой (SAD), которое включало 40 здоровых взрослых добровольцев, которые были случайным образом распределены для получения однократного внутривенного (внутривенного) введения одной из пяти протестированных доз SRK-015 — в диапазоне от 1 до 30 мг / кг — или плацебо.
Вторая часть представляла собой исследование с многократным возрастанием дозы (MAD), в котором 26 здоровых взрослых добровольцев были рандомизированы для получения SRK-015 в дозах 10, 20 и 30 мг / кг или плацебо каждые две недели в общей сложности для трех доз.
Предварительный анализ завершенных исследований SAD и продолжающихся исследований MAD показал, что SRK-015 хорошо переносился, при этом не было отмечено токсичности, ограничивающей дозу, даже у участников, получавших самую высокую испытанную дозу.
SRK-015 показал хороший профиль безопасности. Не было прекращений из-за связанных с лечением нежелательных явлений и реакций гиперчувствительности не поступало. Оценки возможных иммунных реакций, вызванных терапией SRK-015, были отрицательными, и ни один из участников не продемонстрировал увеличение продукции аутоантител против лечения.
SRK-015 был в целом стабильным и реактивным в течение примерно 23-33 дней при разных испытанных дозировках, поддерживая его введение один раз каждые четыре недели в следующих испытаниях.
Кроме того, было обнаружено, что однократного введения 3 мг / кг SRK-015 достаточно для поддержания и поддержания длительного увеличения латентного миозина в крови. Это указывает на то, что даже при низкой концентрации SRK-015 может эффективно ингибировать активность миозина в течение длительного периода времени.
Академическая Скала ожидает объявления полных данных исследования Фазы 1 на научной конференции позже в этом году.
«Эти промежуточные данные Фазы 1 обеспечивают первоначальное подтверждение механизма фармакологического потенциала SRK-015 и, в более широком смысле, терапевтического подхода Scholar Rock, направленного именно на скрытые формы факторов роста», — сказал Нагеш Махантхаппа, доктор философии, президент и исполнительный директор ученой скалы.
Опираясь на положительные доклинические данные, а также на результаты по безопасности и стабильности Фазы 1, Scholar Rock планирует провести экспериментальное испытание фазы 2 под названием TOPAZ, чтобы изучить потенциал SRK-015 у пациентов с СМА.
Ожидается, что в исследование войдут около 50–60 пациентов с СМА типов 2 и 3, которым все будут вводить внутривенные инъекции SRK-015 каждые четыре недели, либо по отдельности, либо в сочетании с одобренной терапией с активацией SMN.
Лечение будет продолжаться до 12 месяцев, в течение которых исследователи будут оценивать изменения моторной функции с использованием расширенной функциональной моторной шкалы Хаммерсмита (HFMSE) у пациентов без амбулаторного лечения и пересмотренной шкалы Хаммерсмита (RHS) у амбулаторных пациентов.
Ожидается, что предварительные результаты по безопасности и эффективности, полученные в ходе этапа 2, будут объявлены в первой половине 2020 года, а исследование должно быть завершено к первой половине 2021 года.
«Благодаря нашим усилиям по открытию мы создали надежный набор высокоспецифичных модуляторов факторов роста в различных терапевтических областях и активно работаем над продвижением этих потенциальных методов лечения для обслуживания пациентов с неудовлетворенными медицинскими потребностями», — сказал Махантхаппа.
По словам компании, более подробная информация об испытании TOPAZ будет объявлена ближе к его запуску.
