ZOLGENSMA
STN: 125694
Собственное название: onasemnogene abeparvovec-xioi
Торговое наименование: ZOLGENSMA®
Производитель: AveXis, Inc
Предназначение: Для лечения детей в возрасте до 2 лет со спинальной мышечной атрофией (SMA) с биаллельными мутациями в гене выживаемых двигательных нейронов 1 (SMN1) .
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «Золгенсма» (Zolgensma, онасемноген абепарвовек) — генную терапию спинальной мышечной атрофии с биаллельной мутацией гена выживаемости моторных нейронов 1 (SMN1) у детей в возрасте младше двух лет. Препарат подходит как симптоматическим пациентам, так и предсимптоматическим, выявляемым генетическим тестированием. Разрешение выдано «Авексис» (AveXis), которую «Новартис» (Novartis) купила за 8,7 млрд долларов. Zolgensma — одно из первых лекарств в области генной терапии.
Zolgensma — что это такое?
Zolgensma — генная терапия для лечения спинально-мышечной атрофии (СМА), которая вызывается мутацией в гене SMN1, кодирующей белок, необходимый для функции моторных нейронов — нервных клеток, контролирующих сокращение мышц. Мутация препятствует производству функционального белка SMN. Генная терапия Zolgensma осуществляет доставку функциональной копии гена SMN1 в двигательные нейроны у больных СМА. Генно-модифицированный, аденоассоциированный вирус, называемый капсидом, доставляет нормальную копию гена SMN1 в двигательные нейроны-мишени.
Как только ген SMN1 (называемый трансгеном, потому что он происходит из внешнего источника) достигает клеток пациента, они начинают собственное производство белка SMN. Трансген SMN1 Золдженсма состоит из двухцепочечной ДНК, что означает, что он принимает ту же форму, что и природные гены, а также несёт генетические инструкции для активации трансгена, чтобы производство нормального белка SMN было непрерывным и устойчивым.
По утверждению экспертов, это лечение спинально-мышечной атрофии представляет собой значительный терапевтический прогресс для пациентов, поскольку оно «направлена на устранение генетической первопричины СМА без необходимости повторного лечения». Другими словами, речь идет о том, чтобы освободить детей, родившихся с СМА любого типа, от изнурительного прогрессирования заболевания и инвазивного хронического лечения на протяжении всей жизни.
Несмотря на высокую стоимость Золгенсма (Zolgensma), компании Novartis и AveXis гордятся тем, что создают действительно инновационные лекарства, способные не просто изменить жизнь, а эффективно лечить детей, которые из-за прогрессирующей спинально мышечной атрофии теряют способность дышать, глотать, говорить и ходить. Детей ждёт паралич и смерть. Заместительная генная терапия Золгенсма (Zolgensma) — это одноразовая инфузия, которая заменяет дефектный или отсутствующий ген SMN1 функциональной копией, которая может создавать белок SMN и предотвращать потерю двигательных нейронов.
«Всем, кого мы лечили, становились лучше и мы уже убедились, что чем раньше начинаешь лечить, то это даёт более быстрый и улучшенный результат», — сказала Линда Лоус, доктор философии, научный сотрудник Центра генной терапии Национальной детской больницы, Колумбус, штат Огайо, который представил данные в апреле 2018 года. Ранее Золдженсма Zolgensma получила звание «Прорывная терапия», и с учетом успешных результатов клинических испытаний, продолжающихся в настоящее время.
Стоимость лечения «Золгенсма»
«Новартис» установила цену на «Zolgensma» в размере 2,125 млн долларов за внутривенную инъекцию — достаточно одного раза, да и повторные применения не рекомендованы во избежании иммунных реакций. Столь внушительный ценник сделал «Zolgensma» самым дорогим лекарственным средством на планете. Ранее «Новартис» заявляла, что разумная стоимость препарата укладывается в пределы 4,6–5,4 млн долларов. Компания из Базеля исходила из фармакоэкономической модели эффективности затрат, накапливающихся за десять лет лечения, отдача от которого проявляется в добавленных годах жизни с поправкой на ее качество при таком серьезном хроническом заболевании, как спинальная мышечная атрофия (СМА).
«Novartis» работает над реализацией программы, которая позволит, выплачивать астрономическую сумму в рассрочку в течение пяти лет — по 425 тыс. долларов ежегодно, и прекращать оплачивать лечение, если оно вдруг перестало эффективно срабатывать.
Следует понимать, что в цивилизованных странах, где система национального здравоохранения действительно заботится о благополучии своих граждан и где страховая медицина находится на высочайшем уровне, пациенты не оплачиваю всю стоимость препаратов — лишь какую-то незначительную, посильную каждому сумму. Другими словами, если ты застрахован, то у тебя открыт доступ ко всему арсеналу новейших лекарственных средств, с доказанной эффективностью и безопасностью. Конечно, иногда страховщики отказываются включать в свои формуляры те лекарства, которые, по их мнению, стоят слишком дорого с учетом приносимой пользы.
В странах с развивающейся экономикой вроде России, пациентам остается уповать на милость государства, чтобы оно равно как договорилось с «Novartis» о предоставлении скидок, так и выделило бюджет на закупку «Zolgensma». Ну или придется собирать деньги обращаясь к благотворителям.
Zolgensma установила новую планку цен на лекарства. Страховщики не спешат оплачивать лечение препаратом, создают дополнительные условия и правила, существенно ограничивая круг потенциальных нуждающихся в лечении.
Краткое описание ситуации:
- Через месяц после знакового одобрения генной терапии Novartis Zolgensma собрание ведущих американских страховщиков установила политику покрытия, более ограничивающую, чем документ, предоставленный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, и предположил, что некоторые плательщики могут не согласиться с рекордной ценой терапии Zolgensma.
- На сегодняшний день 11 из 30 крупных страховщиков, отслеживаемых инвестиционной фирмой Bernstein, опубликовали политику по отношению к Zolgensma, и все же решили оплачивать генную терапию. Но некоторые, такие как Anthem и несколько филиалов Blue Cross Blue Shield, включают ограничения на максимальный возраст на момент лечения и наличие у пациентов симптоматики для приема препарата.
- Zolgensma, стоимость которой Novartis оценивается в 2,125 млн. Долл. США, предназначена для однократного лечебного лечения спинальной мышечной атрофии, редкого наследственного нервно-мышечного состояния, которое обычно приводит к смерти в возрасте до двух лет в наиболее тяжелой форме.
Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) был не первым генным лечением, одобренным в США. Этот этап принадлежит Spark Therapeutics Luxturna (voretigene neparvovec), лечение редкого типа наследственной слепоты.
Тем не менее, учитывая тяжесть спинальной мышечной атрофии и жизненно важную эффективность Zolgensma, продемонстрированную в клинических испытаниях, препарат от Новартис рассматривается как первостепенное лечение посредством генной терапией.
Ежегодно только в США рождается от 450 до 500 человек с СМА. У детей, затронутых СМА, ген двигательного нейрона выживания поврежден или отсутствует, нарушая выработку белка SMN1, жизненно важного для развития моторных функций человека.
Zolgensma исправляет дефектный ген, предоставляя функциональную копию необходимого гена, останавливая прогрессирование заболевания.
Но при цене более 2 миллионов долларов на пациента, Zolgensma представляет собой серьезную проблему для существующих систем покрытия и возмещения расходов путем компенсации страховыми компаниями и субъектами здравоохранения.
До сих пор, по мнению аналитиков из Bernstein, страховщики, похоже, придерживаются более осторожного подхода, чем Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, которое одобрило Zolgensma для детей в возрасте до 2 лет с SMA, подтвержденным мутациями в гене, сделанными дефектными из-за состояния.
Это шире, чем основное исследование, которое Novartis использовало для поддержки своей заявки на одобрение Zolgensma. Называемое START, в это исследование были включены дети с началом заболевания до 6 месяцев, у которых была самая тяжелая форма SMA, так названная тип-1.
В первоначальной политике покрытия, несколько страховщиков были ближе к этой группе клинических исследований, чем к FDA.
Один из крупнейших частных страховых компаний в стране, Anthem, устанавливает максимальный возраст для лечения, равный шести месяцам, и предусматривает, что дети на которых распространяется страховое покрытие, должны либо проявлять симптомы до этого, либо иметь не более двух копий родственного гена, называемого SMN2, который дает менее эффективный эффект «резервная» форма белка SMN.
Ни один из этих критериев не включен в рекомендацию FDA.
«Критерии Anthem соответствуют клиническим характеристикам и условиям лечения младенцев, оцененных в клинических испытаниях, для которых у нас есть доказательства для оценки безопасности и эффективности», — написал представитель страховщика в ответном письме на BioPharma Dive.
Два других страховщика, Horizon Blue Cross Blue Shield из Нью-Джерси и Blue Cross Blue Shield Nebraska , также требуют, чтобы дети были моложе двухлетнего возраста, описанного в маркировке, одобренной FDA.
Связанный с BioPharma Dive, Horizon Blue отказался от комментариев, выходящих за рамки его медицинской политики, которая была опубликована 25 июня. План Небраски также отказался от комментариев.
«Делая выбор покрытия, который может быть оправдан с юридической точки зрения, но не позволяет Zolgensma пациентам, которые могли бы явно извлечь выгоду, плательщики дают четкий сигнал, что они очень недовольны ценой Zolgensma» , — написали аналитики из Bernstein в записке для клиентов.
Другие плательщики разрешают охват только тогда, когда у пациентов наблюдаются симптомы, и этот критерий вызывает вопросы, когда SMA диагностируется с помощью генетических мутаций.
«С научной точки зрения очень трудно найти аргумент о том, что вам нужно ждать появления симптомов, чтобы одобрить лечение», — сказал Ронни Гэл, аналитик из Bernstein, в интервью BioPharma Dive. «Симптомы появляются, когда нейроны умирают. Биологические повреждения уже произошли».
Раннее лечение пациентов с СМА является приоритетом для Novartis, которая работает над расширением скрининга новорожденных на предмет этого заболевания.
Пациенты со СМА также могут получать лечение через исключения, и «многие могут получить его», признал Бернштейн.
Novartis инвестировала значительные средства в Zolgensma, купив своего первоначального разработчика AveXis за 8,7 миллиарда долларов, и увязала терапию с более широким толчком в сложной, передовой науке. Успех Zolgensma имеет решающее значение, чтобы заверить инвесторов, что ставка Novartis окупится.
Представитель отметил, что Novartis «доволен тем, как плательщики пишут и реализуют политику», заявив, что компания сообщит больше информации о предстоящем отчете о доходах во втором квартале.
«Несколько пациентов с различными типами SMA, весом и возрастом (до 2 лет), включая тех, кто перешел с nusinersen, теперь проходят лечение в ряде больниц», — сказал представитель, ссылаясь на непатентованное название для Biogen. Конкурентная терапия Спинраза.
Несколько страховщиков, проверенных Бернштейном, не разрешали предварительное лечение сприназой, и большинство из них не разрешали одновременное лечение препаратом, стоимость которого составляет 750 000 долларов в первый год лечения и 375 000 долларов в последующий период.
«Золгенсма»: что будет дальше?
«Новартис» пробует расширить список терапевтических показаний «Золгенсма», добавляя равно как предсимптоматических пациентов, так и с диагнозами более легких форм спинальной мышечной атрофии — типов II и III.
С недавних пор спинальная мышечная атрофия включена в список заболеваний, рекомендованных для скрининга на их наличие у всех новорожденных в Соединенных Штатах. Другими словами, «Новартис» получила возможность предлагать «Золдженсма» каждому пациенту с только что поставленным диагнозом.
Как бы то ни было, по-прежнему открытым остается вопрос с длительностью периода исцеления болезни: проведенные клинические испытания всё же коротки, чтобы можно было безоговорочно заявлять о полном излечении, которое сохранится на протяжении всей жизни пациента. Не исключено, со временем экспрессия SMN будет снижаться, притом, что повторить генотерапевтическую процедуру не представляется возможным ввиду вероятности формирования антител против капсидных белков аденовирусного вектора. Опять же с взрослением ребенка фенотип спинальной мышечной атрофии может масштабироваться, поражая другие органы и ткани, а в настоящее время неизвестно, воздействует ли положительно генотерапия на клетки других типов.
