Наше понимание спинальной мышечной атрофии (СМА) прошло долгий путь, особенно за последние несколько десятилетий. Исследователи в 1990-х годах впервые идентифицировали измененный ген SMN1, который приводит к потере двигательных нейронов и мышечной слабости у людей с СМА. Теперь мы много знаем о генетике и причинах СМА. У нас также есть лекарства, которые лечат СМА, восполняя потерю функциональных генов SMN1.
Тем не менее, еще многое предстоит понять о SMA. В настоящее время одобренные методы лечения проходят испытания в различных ситуациях и на разных людях. Новые препараты, проходящие клинические испытания, по-разному действуют при лечении СМА. Фундаментальные исследования также продолжают раскрывать подробности о СМА, которые могут привести к новым методам лечения.
Какие исследования проводятся в отношении одобренных методов лечения?
По состоянию на начало 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило 3 препарата для лечения людей с СМА:
Клинические исследования продолжают выяснять, как лучше всего использовать их в различных ситуациях. Например, клинические испытания Спинразы — это тестирование:
- Лечение предсимптомных младенцев со СМА 1 или 2 типа (исследование Nurture)
- Долгосрочная безопасность и эффективность (испытания Shine and Onward)
- Может ли более высокая дозировка дать больше преимуществ (испытание Devote)
- Результаты у людей, ранее получавших Zolgensma (испытание Respond)
Первые результаты исследования Nurture показывают, что более раннее начало лечения улучшает состояние здоровья. В 3 года все младенцы, получавшие Spinraza до появления симптомов, были живы. Почти 90 процентов могут ходить самостоятельно.
Текущие клинические испытания Золгенсма — это тестирование:
- Лечение детей с симптомами СМА 1 типа (исследование Str1ve)
- Лечение предсимптоматических младенцев (исследование Spr1nt)
- Долгосрочная безопасность и эффективность (начать долгосрочное контрольное исследование)
- Интратекальное (в позвоночник) введение при СМА 2 типа (сильное испытание)
Первые результаты исследования Str1ve показывают, что Золгенсма увеличивает шансы на выживание и сидение без опоры.
Текущие клинические испытания Evrysdi — это тестирование:
- Лечение людей, получавших другие виды лечения СМА (исследование Jewelfish)
- Лечение пре-симптомных младенцев (испытание Rainbowfish)
Какие новые препараты проходят клинические испытания?
По состоянию на начало 2021 года несколько новых препаратов проходят клинические испытания . Некоторые из них работают за счет увеличения количества белка «выживаемости мотонейрона» (SMN). Другие работают по-новому для лечения СМА.
Релдесемтив (CK-2127107)
Релдесемтив может улучшить функцию мышц у людей со СМА. Он работает, активируя белок, называемый тропонином. Тропонин важен для сокращения мышц после получения сигналов от мотонейронов. Reldesemtiv помогает скелетным мышцам сокращаться даже без сигналов от мотонейронов.
Клинические испытания фазы 2 показали, что Релдесемтив улучшает легочные и двигательную функцию при СМА 2, 3 и 4.
Бранаплам (LMI070)
Бранаплам работает за счет увеличения способности клеток использовать ген SMN2 для производства белка SMN. Клинические испытания фазы 1/2 направлены на тестирование Бранаплама у детей с СМА 1 типа.
Апитегромаб (СРК-015)
Апитегромаб может улучшить мышечную силу и двигательную функцию у людей с СМА. Это белок, разработанный в лаборатории для блокирования миостатина. Миостатин — это белок, ограничивающий рост мышц. Блокировка миостатина у людей со СМА может помочь увеличить мышечную массу.
Клинические испытания фазы 2 (Topaz) проверяют безопасность и эффективность при СМА 2 и 3 типа.
Какие еще исследования SMA проводятся?
Новое исследование изучает, почему белок SMN так важен для двигательных нейронов. Мы знаем, что белок SMN помогает собрать клеточный механизм, обрабатывающий наши гены. Без SMN некоторые гены не могут быть обработаны. Это мешает нашим клеткам использовать эти гены для производства важных белков. 16,17
Думайте о наших генах как о рецептах в большой кулинарной книге для наших клеток. Но инструкции в каждом рецепте беспорядочные, и их нужно приводить в порядок. Белок SMN является частью системы, которая действует как ножницы и клей, делая каждый рецепт доступным для чтения клетками. Это помогает обрабатывать гены, чтобы их можно было использовать для производства белков. Без него невозможно приготовить определенные белки. Мы еще не знаем, на какие белки влияет недостаток SMN и как они приводят к SMA.
Новое исследование также идентифицирует белки, на которые влияет потеря SMN. Например, недостаток SMN вызывает низкий уровень белка под названием «Стасимон». Недостаток Стасимона запускает сложный путь, который приводит к гибели двигательных нейронов. Лекарства, действующие на этот путь, предотвращают гибель двигательных нейронов в моделях СМА на животных.
Другое исследование посвящено изучению потенциальных лекарств на доклинической стадии «открытия». Это включает E1v1.11, который работает как Spinraza, увеличивая производство белка SMN. Он увеличивает двигательную функцию у мышей с СМА.
Исследователи также изучают другие способы лечения SMA, не связанные с SMN. Другие клеточные процессы в мотонейронах людей с СМА нарушены. Лекарства, которые мешают этим процессам, улучшают двигательную функцию в моделях СМА на животных.
Источник: https://spinalmuscularatrophy.net/research
