Недавние исследования показывают, что однократная инъекция в позвоночный канал (интратекальный) может обеспечить клинически значимый ответ на увеличение двигательной функции у детей младшего возраста от 2 до 5 лет, у которых имеется спинальная мышечная атрофия (СМА) типа 2.
Половина из этих пациентов более старшего возраста (шесть из 12) испытали значительные двигательные улучшения, начиная с одного месяца после лечения. Один восстановил способность ходить с посторонней помощью. Никаких серьезных побочных эффектов не выявлено, и не было зарегистрировано ни одного случая смерти.
Младенцы и дети младшего возраста, получавшие Zolgensma, также получили двигательные вехи, в том числе способность самостоятельно стоять и ходить самостоятельно.
Результаты были представлены на недавнем в Копенгагене, Дания.
Zolgensma - это генная терапия, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения всех SMA у детей в возрасте до 2 лет, и вводится в виде одноразовой инфузии в вену (внутривенная инъекция).
- компания, которая первоначально разработала Zolgensma, которая в настоящее время принадлежит - проводит несколько клинических испытаний, чтобы оценить использование терапии у более старших пациентов с различными типами SMA и с использованием другого пути введения.
Его исследование STRONG ( ) представляет собой продолжающееся открытое многоцентровое исследование фазы 1/2, в котором оцениваются безопасность, переносимость и предварительная эффективность детей Zolgensma и SMA типа 2 в возрасте до 5 лет (60 месяцев).
Зарегистрированные пациенты несут три копии гена SMN2 - большее количество копий связано со снижением тяжести SMA - и они могли сидеть, но не стоять или ходить во время начала исследования.
Испытание тестирует две разные дозы Zolgensma, при этом каждый пациент получает одну дозу, вводимую в позвоночный канал. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от возраста на момент приема препарата - пациенты младшего возраста от 6 месяцев до 2 лет и пациенты в возрасте от 2 до 5 лет.
По состоянию на 31 мая, дата отключения данных, 31 пациенту была назначена одна из трех доз Zolgensma - доза А (6 х 10 13 векторов генома, vg), доза B (1,2 х 10 14 мкг) и более высокая доза С (2,4 х 10 14 мкг).
Обновления данных, представленные на совещании WMS, охватывают две самые низкие дозы, A и B.
По состоянию на эту дату в группе пациентов младшего возраста (моложе 2 лет) было достигнуто 18 моторных вех, включая двух детей, которые приобрели способность самостоятельно стоять, один из которых продолжал ходить без посторонней помощи.
Заметные эффекты наблюдались в группе пациентов старшего возраста (12 детей в возрасте от 2 до 5 лет), которые достигли среднего увеличения на 5,9 балла по (HFMSE) - проверенной шкале для измерения физических способностей у детей с СМА - после среднего периода наблюдения 9,3 месяца.
Это почти в два раза выше минимального преимущества в моторной функции, определенного как клинически значимое (улучшение на 3 балла или более), и представляет собой прогресс по сравнению с предыдущими результатами, представленными в мае 2019 года на ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN).
Половина детей старшего возраста показала значительные улучшения в двигательных показателях, которые стали заметны через месяц после лечения. На сегодняшний день четыре двигательные вехи были достигнуты 12 детьми в группе с дозой B, включая одного пациента, который приобрел способность ходить с помощью.
Эти результаты особенно значимы, учитывая естественное течение SMA. Необработанные пациенты со СМА типа 2 обычно испытывают ухудшение показателей HFMSE с течением времени и не могут ходить без поддержки, часто нуждаясь в инвалидной коляске.
Что касается безопасности, все пациенты испытывали, по крайней мере, одно неблагоприятное событие, возникающее при лечении (TEAE), а у 13 пациентов (43%) побочные эффекты рассматривались как связанные с лечением. Серьезные TEAE были зарегистрированы у четырех пациентов (13%), включая грипп, пневмонию, респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию, повышенные уровни в крови ALT, AST или щелочной фосфатазы (маркеры функции печени) и дыхательную недостаточность.
У одного пациента повышенные АЛТ и АСТ считались вероятными связанными с лечением.
Ни один из этих серьезных побочных эффектов не привел к прекращению исследования.
«Учитывая естественную историю этого разрушительного и редкого генетического заболевания, многие дети никогда не будут стоять или ходить самостоятельно без терапевтического вмешательства. Сегодняшние результаты - хотя и ранние - чрезвычайно обнадеживающие для семей, которые надеются увидеть, что их дети с SMA типа 2 ощутимо улучшат моторную функцию и важные вехи, такие как стоя и ходьба, после однократного интратекального введения AVXS-101», - Дуглас М. Спрул, доктор медицины, вице-президент терапевтического главы SMA в AveXis, сказал в .
«Эти данные, представленные на конгрессе, наряду с долгосрочными последующими данными исследований и , подтверждают постоянно растущее количество фактических данных о клиническом воздействии, которое может иметь лечение генной терапией для тех, кто борется с этим разрушительным и редким генетическим заболеванием, независимо от типа или серьезности», добавил он.
Исследование STR1VE ( ) предназначено для оценки безопасности и эффективности однократного внутривенного вливания Zolgensma у детей с СМА типа 1 в возрасте до шести месяцев.
SPR1NT ( ) оценивает безопасность и эффективность однократной внутривенной инфузии у новорожденных в возрасте до 42 дней, имеющих SMA типа 1 или 2, у которых пока нет симптомов, и несущих две или три копии гена SMN2.
