Победитель ННД

Zolgensma приемлем для детей с SMA типа 2

Zolgensma приемлем для детей с SMA типа 2Недавние исследования показывают, что однократная инъекция Zolgensma в позвоночный канал (интратекальный) может обеспечить клинически значимый ответ на увеличение двигательной функции у детей младшего возраста от 2 до 5 лет, у которых имеется спинальная мышечная атрофия (СМА) типа 2.

Половина из этих пациентов более старшего возраста (шесть из 12) испытали значительные двигательные улучшения, начиная с одного месяца после лечения. Один восстановил способность ходить с посторонней помощью. Никаких серьезных побочных эффектов не выявлено, и не было зарегистрировано ни одного случая смерти.

Младенцы и дети младшего возраста, получавшие Zolgensma, также получили двигательные вехи, в том числе способность самостоятельно стоять и ходить самостоятельно.

Результаты были представлены на недавнем 24-м Международном ежегодном конгрессе Всемирного общества мышц (WMS) в Копенгагене, Дания.

Zolgensma - это генная терапия,  одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения всех типов SMA  у детей в возрасте до 2 лет, и вводится в виде одноразовой инфузии в вену (внутривенная инъекция).

AveXis - компания, которая первоначально разработала Zolgensma, которая в настоящее время принадлежит Novartis - проводит несколько клинических испытаний, чтобы оценить использование терапии у более старших пациентов с различными типами SMA и с использованием другого пути введения.

Его исследование STRONG ( NCT03381729 ) представляет собой продолжающееся открытое многоцентровое исследование фазы 1/2, в котором оцениваются безопасность, переносимость и предварительная эффективность детей Zolgensma и SMA типа 2 в возрасте до 5 лет (60 месяцев).

Зарегистрированные пациенты несут три копии гена SMN2 - большее количество копий связано со снижением тяжести SMA - и они могли сидеть, но не стоять или ходить во время начала исследования.

Испытание тестирует две разные дозы Zolgensma, при этом каждый пациент получает одну дозу, вводимую в позвоночный канал. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от возраста на момент приема препарата - пациенты младшего возраста от 6 месяцев до 2 лет и пациенты в возрасте от 2 до 5 лет.

По состоянию на 31 мая, дата отключения данных, 31 пациенту была назначена одна из трех доз Zolgensma - доза А (6 х 10 13 векторов генома, vg), доза B (1,2 х 10 14 мкг) и более высокая доза С (2,4 х 10 14 мкг).

Обновления данных, представленные на совещании WMS, охватывают две самые низкие дозы, A и B.

По состоянию на эту дату в группе пациентов младшего возраста (моложе 2 лет) было достигнуто 18 моторных вех, включая двух детей, которые приобрели способность самостоятельно стоять, один из которых продолжал ходить без посторонней помощи.

Заметные эффекты наблюдались в группе пациентов старшего возраста (12 детей в возрасте от 2 до 5 лет), которые достигли среднего увеличения на 5,9 балла по шкале функциональной моторной шкалы Хаммерсмита (HFMSE) - проверенной шкале для измерения физических способностей у детей с СМА - после среднего периода наблюдения 9,3 месяца.

Это почти в два раза выше минимального преимущества в моторной функции, определенного как клинически значимое (улучшение на 3 балла или более), и представляет собой прогресс по сравнению с предыдущими результатами, представленными в мае 2019 года на ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN).

Половина детей старшего возраста показала значительные улучшения в двигательных показателях, которые стали заметны через месяц после лечения. На сегодняшний день четыре двигательные вехи были достигнуты 12 детьми в группе с дозой B, включая одного пациента, который приобрел способность ходить с помощью.

Эти результаты особенно значимы, учитывая естественное течение SMA. Необработанные пациенты со СМА типа 2 обычно испытывают ухудшение показателей HFMSE с течением времени и не могут ходить без поддержки, часто нуждаясь в инвалидной коляске.

Что касается безопасности, все пациенты испытывали, по крайней мере, одно неблагоприятное событие, возникающее при лечении (TEAE), а у 13 пациентов (43%) побочные эффекты рассматривались как связанные с лечением. Серьезные TEAE были зарегистрированы у четырех пациентов (13%), включая грипп, пневмонию, респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию, повышенные уровни в крови ALT, AST или щелочной фосфатазы (маркеры функции печени) и дыхательную недостаточность.

У одного пациента повышенные АЛТ и АСТ считались вероятными связанными с лечением.

Ни один из этих серьезных побочных эффектов не привел к прекращению исследования.

«Учитывая естественную историю этого разрушительного и редкого генетического заболевания, многие дети никогда не будут стоять или ходить самостоятельно без терапевтического вмешательства. Сегодняшние результаты - хотя и ранние - чрезвычайно обнадеживающие для семей, которые надеются увидеть, что их дети с SMA типа 2 ощутимо улучшат моторную функцию и важные вехи, такие как стоя и ходьба, после однократного интратекального введения AVXS-101», - Дуглас М. Спрул, доктор медицины, вице-президент терапевтического главы SMA в AveXis, сказал в пресс-релизе.

«Эти данные, представленные на конгрессе, наряду с долгосрочными последующими данными исследований STR1VE и SPR1NT , подтверждают постоянно растущее количество фактических данных о клиническом воздействии, которое может иметь лечение генной терапией для тех, кто борется с этим разрушительным и редким генетическим заболеванием, независимо от типа или серьезности», добавил он.

Исследование STR1VE ( NCT03306277 ) предназначено для оценки безопасности и эффективности однократного внутривенного вливания Zolgensma у детей с СМА типа 1 в возрасте до шести месяцев.

SPR1NT ( NCT03505099 ) оценивает безопасность и эффективность однократной внутривенной инфузии у новорожденных в возрасте до 42 дней, имеющих SMA типа 1 или 2, у которых пока нет симптомов, и несущих две или три копии гена SMN2.

Оригинал статьи

Related posts

Leave a Reply

Войти с помощью: 

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.