Множество данных о проектах по спинальной мышечной атрофии (СМА) показывают, что этот крошечный рынок готов к серьезной конкуренции, и Novartis, Roche и Biogen борются за свои позиции.
В Ежегодной академии неврологии вступили в силу три ведущих разработчика методов лечения спинальной мышечной атрофии, которые боролись за внимание врачей, которые лечат редкое детское дегенеративное заболевание. Все представили новые убедительные наборы данных, показывающие, насколько конкурентоспособным станет этот крошечный рынок.
Рынок пришел в оживление, генная терапия Novartis Zolgensma получила одобрение США и новые данные на конференции вселят надежду, охватывая все подтипы заболевания. Между тем, обновления от Roche подтверждают, что его пероральный препарат ридиплам является жизнеспособным в будущем лечением, хотя и через пару лет после его появления на рынке.
Это плохие новости для Biogen, который также представил новые анализы Spinraza , антисмыслового олигонуклеотида, который на данный момент является единственным продаваемым препаратом SMA. Сравнение между исследованиями всегда сопряжено с трудностями, но с каждым новым обновлением конкурентов становится все труднее увидеть, как биотехнология США может принести гораздо больший рост от этого продукта.
| Лидеры SMA | ||||||
| Глобальные продажи (млн. Долл. США) | ||||||
| Товар | Компания | Механизм | 2019e | 2020e | 2022e | 2024e |
| Spinraza | Biogen | SMN 2 антисмысловой | +2001 | 2156 | 1816 | 1655 |
| Zolgensma | Novartis | Генная терапия SMN | 125 | 563 | 1446 | 1635 |
| Risdiplam | Roche | Модификатор сплайсинга генов SMN 2 | — | 49 | 464 | +797 |
| Источник: EvaluatePharma. | ||||||
Это особенно верно для наиболее тяжелой формы заболевания, типа 1, подгруппы пациентов, наиболее нуждающихся в лечении, и где генная терапия Novartis, как ожидается, станет стандартом лечения. Лишь немногие дети 1-го типа выживают более двух лет, но в обновленной информации об исследовании Str1ve у этих пациентов 13 из 15 младенцев, получавших золгенсма, дожили до 13,6 месяцев без постоянной вентиляции легких.
Младенцы продолжали достигать моторных вех, которые обычно не наблюдались, и кажется, что эффективность этой генной терапии — по крайней мере, в первые несколько месяцев после лечения — в значительной степени подтверждается.
Обновления от Risdiplam Roche у детей первого типа также были очень обнадеживающими; компания представила некоторые более долгосрочные данные из исследования Firefish, в частности, из группы субъектов, которые получили дозу, которая была выбрана для подтверждающего второго этапа исследования. Основные моменты включают выживание 88% и способность одного младенца стоять без посторонней помощи — огромная веха для тех с этим условием.
Приведенная ниже таблица показывает, что рисдиплам побеждает Спинразу. Окончательные данные от Firefish не должны быть представлены до конца года, но кажется, что в не столь отдаленном будущем Biogen придется бороться за пациентов, которые не имеют права на генную терапию.
| Выбранные данные из испытаний SMA типа 1 | |||
| Spinraza | Risdiplam | Zolgensma | |
| Фаза III Endear исследования, 12 мес после лечения | Младенцы на дозе, выбранной для подтверждающей части 2, после 12 месяцев | Str1ve исследование, 8 марта 2019 года данные вырезать | |
| выживание | 61% (n = 80) | 88% (n = 17) | 95% (n = 20, до 10,5 месяцев) |
| Подвижной | 10% (n = 73) | 59% (n = 17) | 41% (n = 22) |
| Сидеть без посторонней помощи * | 8% (n = 73) | 41% (n = 17) * | 50% (n = 22) |
| Постоянная помощь | 1% (n = 73) | 6% (n = 17) | 5% (n = 22) |
| * При испытаниях Spinraza и Zolgensma сидение длится 30 секунд, а риздиплам — не менее пяти секунд. Источник: презентации AAN, пресс-релизы компании. | |||
За исключением пациентов типа 1 будущее положение Биогена не выглядит более сильным. Первый взгляд на данные сильного испытания Новартиса по субъектам с типом 2, кажется, подтверждает мнение, что регулятору будет удобно предоставить Zolgensma широкий уровень доступа; цена, которую выбирает Novartis, может сделать плательщиков менее щедрыми.
Клинически значимые улучшения моторной функции обеспечивают впечатляющее улучшение и похожи на данные, полученные Spinraza у этих пациентов. 60% пациентов старшей возрастной группы, которым было дозировано 24-60 месяцев, улучшили моторные функции более чем на три балла по шкале HFMSE через семь месяцев; в исследовании Биогена Cherish, в котором принимали на работу аналогичных пациентов, 57% имели улучшение как минимум в три пункта.
Важные различия в структуре испытаний и регистрации затрудняют сравнение, но Zolgensma, безусловно, выглядит здесь достаточно конкурентоспособно, и что важно, его готовое предложение гораздо привлекательнее, чем ежемесячные спинальные инъекции Biogen. Аналитики Evercore ISI отмечают, что в этом исследовании Novartis начала использовать группу с более высокими дозами, поэтому, похоже, есть место для дальнейшего улучшения.
Опять же, Рош не может быть забыт в этой обстановке: обновление исследования Sunfish, включающее пациентов типа 2 и типа 3, также дало очень обнадеживающие данные о выживаемости и улучшило показатели двигательной активности. Использовался другой моторный вес, называемый MFM32; среди 43 пациентов, которым было доступно 12-месячное наблюдение, 58% отметили улучшение как минимум на три балла. Широкая популяция в Sunfish делает сравнения особенно трудными, хотя общий вывод заключается в том, что рисдиплам выглядит хорошо.
С учетом того, что угрозы исходят с двух сторон, неудивительно, что цифры по Spinraza от Biogen снизились: за последние 12 месяцев консенсус акций упал на 22%, до продаж в 1,7 млрд долларов, согласно EvaluatePharma .
Защитники Spinraza указывают, что терапия хорошо укоренилась, и что это единственный агент SMA, который был подвергнут строгим, плацебо-контролируемым исследованиям. Но эти аргументы потеряли свою актуальность, поскольку Roche и Novartis продолжают генерировать конкурентные данные в течение более длительных периодов.
Таблица была исправлена, чтобы уточнить, что данные Str1ve отсутствовали до 10,5 месяцев.
