FDA выдала Scholar Rock письмо с полным ответом по препарату для СМА апитегомабу.
Компания Scholar Rock сталкивается с регуляторными трудностями на пути к одобрению апитегомаба — перспективного препарата для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Повторная подача заявки запланирована после устранения замечаний по производству.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало компании Scholar Rock письмо с полным ответом (Complete Response Letter, CRL) по биологической лицензионной заявке (BLA) на апитегомаб — исследуемое моноклональное антитело для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Причиной стало выявление замечаний в ходе плановой инспекции на производственном предприятии Catalent Indiana. При этом Scholar Rock подчеркивает, что данные замечания не связаны непосредственно с препаратом и не касаются его эффективности, безопасности или стороннего производителя лекарственного вещества.
Согласно отчёту компании за второй квартал 2025 года, Catalent направил FDA исчерпывающий ответ в начале августа 2025 года и продолжает внедрять корректирующие действия, регулярно информируя агентство о ходе работ. Scholar Rock планирует повторно подать BLA на апитегомаб после подтверждения FDA устранения выявленных производственных нарушений и ожидает, что заявка будет рассмотрена сразу после этого.
Клинические данные: фаза III SAPPHIRE
BLA на апитегомаб была подана на основании результатов фазы III исследования SAPPHIRE, в котором приняли участие 188 пациентов с СМА в возрасте от 2 до 21 года, получавших терапию, направленную на SMN-белок: нусинерсен (Spinraza, Biogen) или рисдиплам (Evrysdi, Genentech). Целью 52-недельного исследования была оценка безопасности и эффективности апитегомаба.
«Апитегомаб представляет собой перспективный шаг вперёд в лечении СМА благодаря своему новому механизму действия. В отличие от существующих терапий, направленных на модуляцию экспрессии SMN-белка, апитегомаб — полностью гуманизированное моноклональное антитело, ингибирующее миостатин, негативный регулятор роста мышц. Важно, что в исследовании SAPPHIRE были продемонстрированы значимые улучшения мышечной силы и функции даже у пациентов, длительно получавших одобренные SMN-усиливающие терапии, такие как нусинерсен и рисдиплам»,
— доктор Пуджа Мохан Рао, специалист по нервно-мышечным заболеваниям.
В исследовании SAPPHIRE средняя разница в изменении шкалы HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) от исходного уровня составила 1,8 балла (p = 0,019) у всех пациентов в возрасте 2–21 года, получавших апитегомаб в дозах 10 мг/кг или 20 мг/кг (n = 106), по сравнению с плацебо (n = 50). В подгруппе, получавшей 20 мг/кг (n = 53), разница составила 1,4 балла (p = 0,11). Подгрупповой анализ по возрасту, типу SMN-терапии, возрасту начала SMN-терапии и географическому региону показал клинически значимые и последовательные улучшения моторных функций на фоне апитегомаба.
«Хотя пациенты, ранее получавшие оназемноген абепарвовек (Zolgensma), были исключены из исследования, наблюдаемый прирост функции указывает на нереализованный потенциал улучшения мышечной функции даже при продолжающейся SMN-терапии. Эти данные подчёркивают потенциал апитегомаба как дополнения к существующим методам лечения и расширения терапевтических возможностей как для детей, так и для взрослых с СМА. Я надеюсь, что этот препарат скоро станет неотъемлемой частью нашего арсенала, дополнительно улучшая исходы и качество жизни пациентов с СМА»,
— добавила доктор Рао.
Вторичные конечные точки и функциональные улучшения
В подгруппе детей 2–12 лет пациенты, получавшие апитегомаб, продемонстрировали больший функциональный прирост по сравнению с плацебо. Через 52 недели 30,4% пациентов на апитегомабе достигли улучшения на ≥3 балла по шкале HFMSE против 12,5% в группе плацебо; 19,6% достигли улучшения ≥4 баллов против 6,3% в группе плацебо. Также были зафиксированы положительные тенденции по другим показателям моторной функции, включая Revised Upper Limb Module (RULM) и моторные вехи ВОЗ.
«Хотя мы разочарованы задержкой появления на рынке первой терапии, нацеленной на мышечный компонент СМА, мы по-прежнему в восторге от трансформационного потенциала апитегомаба. Сила мышц и моторные функции — это значительные неудовлетворённые потребности для многих в сообществе СМА и основа независимости. Улучшение моторики может позволить человеку участвовать в важнейших повседневных действиях — от самообслуживания до работы и социального взаимодействия. Поэтому мы с нетерпением ждём появления первого в мире препарата, способного воздействовать на мышечный компонент СМА»,
— заявил Кеннет Хобби, президент организации Cure SMA.
Профиль безопасности и данные фазы II
Профиль безопасности апитегомаба оказался сопоставим с таковым в фазе II исследования TOPAZ (NCT03921528), включая данные расширенного исследования с более чем 4 годами терапии на момент анализа.
В исследовании TOPAZ анализ включал неподвижных пациентов, получавших низкую (2 мг/кг) или высокую (20 мг/кг) дозу апитегомаба. Одиннадцать пациентов перенесли операцию по коррекции сколиоза и были исключены из оценки по шкалам HFMSE и RULM на 48-месячной отметке. Среди оставшихся пациентов среднее изменение по шкале RULM составило 3,6 балла (95% ДИ: 2,0–5,3) в группе 2–21 года (n = 22) и 4,5 балла (95% ДИ: 2,7–6,3) в группе 2–12 лет (n = 18).
Позиция компании
«Мы продолжаем тесно сотрудничать с Catalent Indiana по замечаниям FDA, связанным с производством, чтобы как можно скорее повторно подать BLA на апитегомаб. Мы остаёмся привержены совместной работе с FDA ради одобрения первого и единственного препарата, нацеленного на мышечную составляющую СМА»,
— заявил Дэвид Л. Халлал, председатель совета директоров и генеральный директор Scholar Rock.
Источники:
- FDA issues complete response letter (CRL) for apitegromab as a treatment for patients with spinal muscular atrophy (SMA) solely related to observations identified at Catalent Indiana LLC fill-finish facility. News release. Scholar Rock. September 23, 2025. https://investors.scholarrock.com/…
- FDA grants priority review for biologics license application (BLA) and EMA accepts marketing authorisation application (MAA) for apitegromab as a treatment for spinal muscular atrophy. News release. Scholar Rock. March 25, 2025.
- Scholar Rock reports apitegromab meets primary endpoint in phase 3 SAPPHIRE study in patients with spinal muscular atrophy (SMA). News release. Scholar Rock. October 7, 2024.
- Scholar Rock presents new phase 3 SAPPHIRE data at the 2025 Muscular Dystrophy Association Clinical & Scientific Conference. News release. Scholar Rock. March 16, 2025.
- Scholar Rock to present comprehensive update at 2025 Annual Cure SMA Research and Clinical Care Meeting, including positive results from pivotal phase 3 SAPPHIRE trial. News release. Scholar Rock. June 23, 2025.
- Scholar Rock reports second quarter 2024 financial results and highlights business progress. News release. Scholar Rock. August 8, 2024.
