Генная терапия GC101 при СМА оказалась безопасной и эффективной у детей и подростков. Небольшое исследование показало, что препарат улучшает или стабилизирует моторные функции. Генная терапия GC101 безопасно улучшает или стабилизирует моторные функции у детей и подростков с 6 месяцев до 18 лет, страдающих спинальной мышечной атрофией (СМА) типов 2 и 3, — сообщается в небольшом исследовании.
Компания Genecradle Therapeutics также проводит три клинических испытания фазы 1/2 для проверки генной терапии у пациентов с СМА типа 1 (NCT05824169), типа 2 (NCT05901987) и типа 3 (NCT06421831). «Текущее исследование продемонстрировало, что [однократная доза] GC101 является безопасной и эффективной для лечения пациентов в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с диагнозом СМА типа II или типа III», — написали исследователи. Исследование под названием «Однократная доза генной терапии GC101 при спинальной мышечной атрофии типов II и III: открытое одноцентровое исследование» было опубликовано в World Journal of Pediatrics.
В большинстве случаев СМА дефекты в гене SMN1 снижают выработку белка SMN, который необходим для функционирования моторных нейронов — нервных клеток, контролирующих произвольные движения. Без SMN моторные нейроны дегенерируют, что приводит к симптомам СМА. Заболевание делится на пять основных типов, различающихся по степени тяжести, возрасту начала симптомов и продолжительности жизни.
GC101 — это генная терапия, которая использует безвредный аденоассоциированный вирус серотипа 9 (AAV9) для доставки здоровой копии гена SMN1 в моторные нейроны. Цель — повысить уровень SMN и восстановить функцию нервных клеток.
В доклинических исследованиях было показано, что GC101 устраняет проявления заболевания у мышиной модели СМА типа 3 и безопасна для нечеловеческих приматов.
В этом отчете китайские исследователи описывают результаты небольшого клинического исследования (ChiCTR2100054441), в котором GC101 оценивалась у шести пациентов с СМА типа 2 и трех с СМА типа 3 в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. После однократного введения GC101 путем интратекального (ИТ) введения в спинномозговой канал пациенты наблюдались в течение одного года.
«Поскольку у пациентов с СМА типов II и III проявления менее тяжелые, а продолжительность жизни дольше, крайне важно оценить безопасность и эффективность GC101 у пациентов с этими типами СМА в более широком возрастном диапазоне», — написали исследователи.
Улучшения отмечены в нескольких областях
Результаты показали, что три пациента младше 2 лет (все с СМА типа 2) продемонстрировали клинически значимый ответ на терапию GC101 в плане моторных функций, что подтверждается по шкале CHOP-INTEND (Детская больница Филадельфии — Тест нейромышечных расстройств у младенцев).
Из шести пациентов старше 2 лет у четверых (один с СМА типа 2 и трое с типом 3) наблюдалось клинически значимое улучшение по шкале HFMSE (Расширенная шкала функциональной моторики Хаммерсмита), которая оценивает такие навыки, как переворачивание, сидение, ползание и стояние. У двоих из них также зафиксировано клинически значимое улучшение по шкале RULM (Пересмотренный модуль верхних конечностей), оценивающей функцию рук.
Самому старшему пациенту, почти 18-летнему подростку с СМА типа 2, в течение периода наблюдения не удалось улучшить показатели по шкале HFMSE, однако отмечено небольшое повышение баллов по шкале RULM.
Два пациента с СМА типа 3, способные ходить, показали клинически значимое улучшение в тесте шестиминутной ходьбы — моторной оценке, измеряющей расстояние, пройденное за шесть минут. У обоих пациентов до лечения наблюдалась утиная походка, которая после введения GC101 стала менее выраженной.
В целом, пять пациентов, ранее испытывавших регресс моторных функций, восстановили грубые моторные навыки после введения GC101. Отдельно: один ребенок смог ползать на четвереньках, а затем — ходить с поддержкой; второй ребенок в конце периода наблюдения научился прыгать; третий ребенок улучшил навык прыжков — с прыжков вперед до прыжков на ящик. Двое пациентов оставались стабильными на протяжении всего периода наблюдения.
Все потенциальные нежелательные явления (НЯ), связанные с препаратом, были преходящими и легкой или средней степени тяжести. У одного пациента было зафиксировано серьезное НЯ — пневмония, которое, по мнению исследователей, не связано с применением GC101. У другого пациента наблюдалось повышение уровня АСТ — маркера повреждения печени, однако пациент не испытывал симптомов и не требовал лечения. Случаев смерти или отказа пациентов от участия в исследовании из-за НЯ не зарегистрировано.
«Наше исследование продемонстрировало, что однократное интратекальное введение GC101 на основе AAV9 является безопасным и эффективным для лечения пациентов с СМА типов II и III», — заключили исследователи. «Необходимы дальнейшие исследования с большей выборкой пациентов и более длительными периодами наблюдения, чтобы глубже понять безопасность и эффективность GC101 у пациентов с СМА типов II и III».
