Более высокий уровень GFAP связан с лучшим ответом на Spinraza при СМА. У пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) более высокий уровень глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) в спинномозговой жидкости связан с лучшим клиническим ответом на терапию Spinraza (нусинерсен). К такому выводу пришли турецкие исследователи в недавнем исследовании, опубликованном в журнале Neurological Sciences.
Хотя СМА традиционно рассматривается как заболевание моторных нейронов, всё больше данных указывает на важную роль глиальных клеток — наиболее многочисленного типа клеток центральной нервной системы. Они не только поддерживают и защищают нейроны, но и активно участвуют в регуляции нейрональной функции, воспалительных процессов и метаболизма.
В новом исследовании учёные из Университета Хаджеттепе (Анкара) попытались выявить биомаркеры, связанные с глиальными клетками и нейровоспалением, которые могли бы помочь не только в диагностике СМА, но и в прогнозировании эффективности терапии.
Что показало исследование
В исследование вошли 24 взрослых пациента с СМА (79,2% — мужчины, средний возраст начала заболевания — 8,7 лет) и 12 здоровых добровольцев. Большинство участников имели СМА типа 3 (87,5%), остальные — тип 2. Примерно треть пациентов могли ходить до начала терапии. Spinraza была начата в среднем в возрасте 34,1 года.
Образцы спинномозговой жидкости собирали до каждого введения препарата. В рамках анализа сравнивались уровни следующих белков:
- GFAP — маркер активации астроцитов (типа глиальных клеток);
- GDNF — нейротрофический фактор, вырабатываемый глией и необходимый для выживания нейронов;
- IL-6 и YKL-40 — маркеры нейровоспаления.
Ключевые результаты
— У пациентов с СМА общий уровень белка и GFAP в спинномозговой жидкости был значительно выше, чем у контрольной группы (10,43 нг/мл против 4,15 нг/мл).
— Уровень GDNF был ниже у пациентов (4,03 нг/мл против 4,76 нг/мл у здоровых).
— IL-6, практически не обнаруживаемый у здоровых, присутствовал у части пациентов с СМА.
На основе этих данных исследователи разработали диагностическую модель:
- GFAP > 6,12 нг/мл — точность диагностики 95,1%
- GDNF < 4,3 нг/мл — точность 86,1%
- Комбинация GFAP + GDNF — точность 99,7%
Ответ на терапию: кто реагирует лучше?
После 15 месяцев лечения Spinraza:
- Уровень IL-6 снизился на 95,7%
- YKL-40 — на 14,4%
- GDNF увеличился в среднем на 7,93%
- Уровни GFAP и общего белка остались стабильными
Наиболее важное наблюдение: пациенты с более высоким исходным уровнем GFAP демонстрировали лучший моторный ответ на терапию. Аналогично, более высокий уровень GDNF до начала лечения также предсказывал положительную динамику.
Кроме того, риск слабого клинического ответа возрастал с возрастом и снижался при повышении базового уровня GFAP. Исследователи интерпретируют это как возможный «защитный эффект» активированных астроцитов — возможно, они компенсируют дефицит SMN-белка или ограничивают воспалительный ущерб.
Терапевтические перспективы
Результаты открывают путь к новым стратегиям лечения. Авторы пишут: «Новые терапии, направленные на глиальные клетки, а также применение противовоспалительных агентов при СМА могут положительно повлиять на клиническую эффективность существующих SMN-зависимых препаратов, таких как Spinraza».
Это особенно важно для взрослых пациентов, у которых терапевтическое окно уже сужено, а нейродегенерация прогрессировала годами. Модуляция глиального ответа может стать ключом к усилению действия генной или антисмысловой терапии.
Ограничением исследования является небольшой размер выборки. Тем не менее, данные согласуются с растущим пониманием СМА как системного заболевания, затрагивающего не только нейроны, но и всю глиальную микросреду.
Примечание редакции nnd.name: Spinraza (нусинерсен) — антисмысловой олигонуклеотид, одобренный для лечения всех типов СМА. Вводится интратекально. GFAP (glial fibrillary acidic protein) — белок, экспрессируемый преимущественно астроцитами; его уровень повышается при реактивности глии, травме ЦНС и нейровоспалении.
Источник: SMA News Today | Перевод и адаптация для nnd.name
