Zolgensma — испытание у детей и молодых людей с СМА

Исследование фазы III интратекального онасемногена абепарвовека (Zolgensma) компании Novartis достигло первичной конечной точки у детей и молодых людей с СМА.

Специальное объявление в соответствии со статьей 53 LR

• Исследование STEER фазы III достигло своей первичной конечной точки, показав увеличение общего балла HFMSE по сравнению с исходным уровнем у пациентов с СМА, получавших интратекальное введение онасемногена абепарвовека (OAV101 IT)
• OAV101 IT — это первая экспериментальная генная терапия, которая обеспечивает клиническую пользу для пациентов со СМА в возрасте от двух лет и старше, ранее не получавших лечения, с положительным соотношением риска и пользы.
• Novartis планирует поделиться результатами с регулирующими органами в 2025 году с целью сделать OAV101 IT доступным для оказания помощи нуждающимся пациентам со СМА

Базель, [30 декабря 2024 г.] – Компания Novartis объявила о положительных основных результатах исследования III фазы STEER. Это ключевое исследование оценивало эффективность и безопасность исследуемого интратекального онасемногена абепарвовека (OAV101 IT) у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2-го типа, не получавших лечения, в возрасте от двух до 18 лет, которые могут сидеть, но никогда не ходили самостоятельно. 1 Результаты эффективности и безопасности OAV101 IT сравнивали с фиктивным контролем, процедурой, разработанной для имитации введения исследуемого препарата без предоставления какого-либо активного лечения.

Исследование STEER достигло своей первичной конечной точки, показав увеличение по сравнению с исходным уровнем в общей популяции исследования баллов по функциональной моторной шкале Хаммерсмита — расширенной (HFMSE). HFMSE является золотым стандартом для специфической для СМА оценки двигательных способностей и прогрессирования заболевания. 2,3,4,5,6. Увеличение наблюдалось у пациентов, получавших лечение с помощью OAV101 IT, по сравнению с контрольной группой, имитирующей лечение, что указывает на улучшение двигательной функции у пациентов со СМА.

Профиль безопасности OAV101 IT был благоприятным. Общие нежелательные явления и серьезные нежелательные явления были схожи между группами. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были инфекции верхних дыхательных путей, лихорадка и рвота.

Novartis планирует поделиться результатами с регулирующими органами в 2025 году, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), с целью сделать OAV101 IT доступным для помощи нуждающимся пациентам с СМА. Данные будут представлены на предстоящей медицинской конференции в 2025 году.

«Многие пациенты со СМА в настоящее время полагаются на хроническое лечение для управления своим заболеванием. Эти положительные основные результаты исследования STEER подчеркивают эффективность, безопасность и переносимость OAV101 IT у пациентов со СМА в возрасте от двух лет и старше», — сказал Шрирам Арадхье, доктор медицины, президент по развитию и главный медицинский директор Novartis. «Совокупность доказательств явно подтверждает положительный профиль риска и пользы OAV101, который, как ожидается, поддержит регистрацию, охватывающую широкий круг пациентов со СМА. Мы по-прежнему привержены лидерству в инновациях в лечении СМА с помощью наших одноразовых генных терапий, уникально разработанных для замены функции отсутствующего или дефектного гена SMN1 ».

«Поддержание двигательной функции является ключевой целью для многих пожилых пациентов с СМА. Это может позволить им продолжать управлять своей электрической инвалидной коляской, есть самостоятельно с сохраненной функцией руки-рта и выполнять другие действия повседневной жизни настолько независимо, насколько это возможно», — сказала Кристал Прауд, доктор медицины, детский невролог и главный исследователь в Детской больнице дочерей короля. Было продемонстрировано, что ИТ-администрирование OAV101 не только поддерживает двигательную функцию, но и повышает ее, указывая на воздействие, которое может оказать одноразовая терапия».

Результаты исследования STEER основаны на открытом исследовании STRONG фазы I/II, которое показало, что лечение препаратом OAV101 IT привело к клинически значимому повышению баллов по шкале HFMSE за один год7 и клинически значимому ответу у пациентов в возрасте от двух до пяти лет с СМА типа 2, которые могли сидеть, но никогда не ходили самостоятельно7. Результаты исследования STEER фазы III дополняют клинические данные и появляющиеся реальные доказательства использования однократной генной терапии для лечения СМА.

Исследование STEER
STEER — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III для оценки клинической эффективности, безопасности и переносимости однократной дозы интратекального онасемногена абепарвовека (OAV101 IT) у пациентов с СМА 2-го типа, не получавших лечения, в возрасте от двух до 18 лет, которые могли сидеть, но никогда не ходили самостоятельно. ¹ Терапевтический эффект OAV101 IT оценивался с использованием оценок по шкале функциональной моторики Хаммерсмита — расширенной (HFMSE). ¹ Это проверенный инструмент оценки, специально разработанный для оценки двигательных способностей и прогрессирования заболевания у пациентов со СМА. Вторичные цели включали оценку безопасности и эффективности OAV101 IT с использованием шкалы пересмотренного модуля верхних конечностей (RULM). ¹ Более 100 пациентов были рандомизированы для получения инъекции OAV101 IT или для получения плацебо-процедуры. ¹ По окончании 52-недельного периода все подходящие пациенты, которым была проведена фиктивная процедура, получили OAV101 IT, а все подходящие пациенты, которым была проведена OAV101 IT, получили фиктивную процедуру. ¹

О препарате OAV101 IT
Интратекальный онасемноген абепарвовек (OAV101 IT) — это экспериментальная однократная генная терапия для пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА). Препарат OAV101 IT оценивался
в трех клинических исследованиях, включая исследование фазы III STEER, исследование фазы I/II STRONG и исследование фазы IIIb STRENGTH. ^1 ,7,8, 9 Исследование STEER было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием для оценки клинической эффективности, безопасности и переносимости препарата OAV101 IT у пациентов со СМА 2-го типа, не получавших лечения, в возрасте от двух до 18 лет, которые могли сидеть, но никогда не ходили самостоятельно. ¹ Исследование STRENGTH было открытым, одногрупповым, многоцентровым исследованием, оценивающим безопасность, переносимость и эффективность OAV101 IT у пациентов со СМА, прекративших лечение нузинерсеном или рисдипламом. ⁹ Исследование STRONG было открытым, исследованием с диапазоном доз, оценивающим безопасность и эффективность OAV101 IT у пациентов со СМА с 3 копиями SMN2 в возрасте от 6 месяцев до менее 60 месяцев. Программа клинической разработки OAV101 IT изучалась на широкой популяции примерно из 170 пациентов со СМА, и последующее наблюдение проводилось в течение 6,4 лет. ¹⁰

Novartis имеет эксклюзивную всемирную лицензию от Nationwide Children’s Hospital на внутривенную и интратекальную доставку генной терапии аденоассоциированного вируса 9 (AAV9) для лечения всех типов СМА; эксклюзивную всемирную лицензию от REGENXBIO на любой рекомбинантный вектор AAV в своем портфеле интеллектуальной собственности для генной терапии СМА in vivo у людей; эксклюзивное всемирную лицензионное соглашение с Généthon на доставку вектора AAV9 in vivo в центральную нервную систему для лечения СМА.

О спинальной мышечной атрофии
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — редкое генетическое нервно-мышечное заболевание, вызванное отсутствием функционального гена SMN1, что приводит к необратимой потере двигательных нейронов, влияющей на функции мышц, включая дыхание, глотание и основные движения. ^1 1 -14 Тяжесть СМА варьируется в зависимости от спектра типов, каждый из которых соответствует числу копий гена SMN2, который производит небольшую фракцию (~10%) функционального белка SMN по сравнению с SMN1. ^1 2 Потерю двигательных нейронов нельзя обратить вспять, поэтому пациентам со СМА с симптомами на момент лечения, вероятно, потребуется некоторая поддерживающая респираторная, нутритивная и/или мышечно-скелетная помощь для максимизации функциональных возможностей. ^1 3

Отказ от ответственности
Данный пресс-релиз содержит прогнозные заявления в значении Закона США о реформе судопроизводства по частным ценным бумагам 1995 года. Прогнозные заявления обычно можно определить по таким словам, как «потенциальный», «может», «будет», «план», «может», «мог бы», «приверженный», «следственный», «остается», «текущий» или аналогичным терминам, или по явным или подразумеваемым обсуждениям относительно интратекального онасемногена абепарвовека (OAV101 IT) или относительно потенциальных будущих доходов от OAV101 IT. Вы не должны чрезмерно полагаться на эти заявления. Такие прогнозные заявления основаны на наших текущих убеждениях и ожиданиях относительно будущих событий и подвержены значительным известным и неизвестным рискам и неопределенностям. Если один или несколько из этих рисков или неопределенностей материализуются или если лежащие в основе предположения окажутся неверными, фактические результаты могут существенно отличаться от изложенных в прогнозных заявлениях. Не может быть никаких гарантий, что OAV101 IT будет представлен или одобрен для продажи или для каких-либо дополнительных показаний или маркировки на каком-либо рынке или в какое-либо конкретное время. Также не может быть никаких гарантий, что OAV101 IT будет коммерчески успешным в будущем. В частности, на наши ожидания относительно OAV101 IT могут повлиять, среди прочего, неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, включая результаты клинических испытаний и дополнительный анализ существующих клинических данных; регулирующие действия или задержки или государственное регулирование в целом; глобальные тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение, включая давление правительства, плательщиков и широкой общественности на ценообразование и возмещение и требования к повышению прозрачности ценообразования; наша способность получать или поддерживать защиту интеллектуальной собственности; особые предпочтения врачей и пациентов в отношении назначения лекарств; общие политические, экономические и деловые условия, включая последствия и усилия по смягчению пандемических заболеваний; вопросы безопасности, качества, целостности данных или производства; потенциальные или фактические нарушения безопасности данных и конфиденциальности данных или сбои в работе наших информационно-технологических систем, а также другие риски и факторы, указанные в текущей форме Novartis 20-F, хранящейся в Комиссии по ценным бумагам и биржам США. Novartis предоставляет информацию в этом пресс-релизе по состоянию на эту дату и не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо перспективных заявлений, содержащихся в этом пресс-релизе, в результате получения новой информации, будущих событий или иным образом.

О Novartis
Novartis — инновационная компания по производству лекарств. Каждый день мы работаем над переосмыслением медицины, чтобы улучшить и продлить жизнь людей, чтобы пациенты, специалисты здравоохранения и общество были наделены полномочиями перед лицом серьезных заболеваний. Наши лекарства доступны более чем 250 миллионам человек по всему миру.

Переосмыслите медицину вместе с нами: посетите наш сайт https://www.novartis.com и свяжитесь с нами в LinkedIn , Facebook , X/Twitter и Instagram .

Ссылки

1. Gov. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05089656. Доступно в декабре 2024 г.
2. Вебер К. и др. «Чтение ладони» – Пилотное исследование силы хвата и сгибания пальцев как результата при спинальной мышечной атрофии 5q. Мозг и развитие. 2024;46(5):89-198
3. Коратти Г и др. Определение минимальных клинически значимых различий в расширенной функциональной моторной шкале Хаммерсмита для пациентов со спинальной мышечной атрофией, не проходивших лечение: международное исследование. Eur J Neurol. 2024;31:e16309.
4. Пересмотренная шкала Хаммерсмита для спинальной мышечной атрофии: инструмент оценки клинических результатов, специфичный для СМА — PMC.
5. O’Hagen JM, Glanzman AM, McDermott MP, Ryan PA, Flickinger J, Quigley J, et al. Расширенная версия функциональной моторной шкалы Хаммерсмита для пациентов со СМА II и III типами. Нервно-мышечные расстройства: NMD. 2007;17(9–10):693–7. Epub 2007/07/31. 10.1016/j.nmd.2007.05.009.
6. Шкала функциональных моторных функций Хаммерсмита и измерение моторных функций-20 у неходячих пациентов со СМА — PubMed. Mazzone E, De Sanctis R, Fanelli L, Bianco F, Main M, van den Hauwe M и др. Шкала функциональных моторных функций Хаммерсмита и измерение моторных функций-20 у неходячих пациентов со СМА. Нервно-мышечные расстройства: NMD. 2014;24(4):347–52. Epub 2014/02/05. 10.1016/j.nmd.2014.01.003.
7. Финкель РС и др. J Neuromuscul Dis.2023;10(3):389-404.
8. Gov. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03381729. Доступно в ноябре 2024 г.
9. Gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05386680. Доступно в ноябре 2024 г.

• Базиль Т. Даррас ^.Внутривенная и интратекальная генная терапия онасемногеном абепарвовец при симптоматической и пресимптоматической спинальной мышечной атрофии: долгосрочное последующее исследование. Представлено на 29-м Международном ежегодном конгрессе Всемирного мышечного общества, 8–12 октября 2024 г., Прага, Чехия.
• Андертон Р.С. и Масталья Ф.Л. Эксперт преподобный Нейротер. 2015;15(8):895–908.
• Финкель РС и др. Неврология. 2014;83(9):810-7.
• Лорсон CL и др. Hum Mol Genet. 2010;(15):111-8.
• Даррас Б.Т. и Финкель Р.С. Спинальная мышечная атрофия. Глава 25 — Естественная история спинальной мышечной атрофии. Октябрь 2016 г.

Источник: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-intrathecal-onasemnogene-abeparvovec-phase-iii-study-meets-primary-endpoint-children-and-young-adults-sma