AJ201 показывает хороший профиль безопасности и признаки эффективности в клиническом исследовании при SBMA.
Препарат AJ201, разрабатываемый биотехнологической компанией Aiko Therapeutics, показал благоприятный профиль безопасности и предварительные признаки эффективности у пациентов со спинально-бульбарной мышечной атрофией (СБМА), согласно данным промежуточного анализа продолжающегося клинического исследования фазы 1b/2.
Результаты исследования AJ201-201
Исследование под названием AJ201-201 (NCT05634298) включало 24 участника мужского пола с диагнозом СБМА. В рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого испытания препарат вводился внутривенно один раз в неделю в течение 12 недель.
Анализ данных показал, что AJ201 хорошо переносится. Побочные эффекты были в целом легкими или умеренными по интенсивности, серьезных нежелательных явлений зафиксировано не было.
Помимо оценки безопасности, исследовались и некоторые маркеры эффективности. У участников, получавших AJ201, наблюдалось улучшение функциональных показателей, таких как «сила захвата кисти», результаты теста Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) и снижение уровня нейрофиламентов, являющихся биомаркерами повреждения нервных клеток.
Хотя это исследование первоначально было ориентировано на изучение безопасности и переносимости препарата, отмеченные изменения в биомаркерах и функциональных шкалах указывают на потенциальную активность AJ201.
Эти данные предоставляют первые клинические доказательства того, что AJ201 может оказывать влияние на основное заболевание у пациентов с СБМА», — заявила доктор Эмили Чен, главный научный сотрудник Aiko Therapeutics.
Пациенты увидели улучшение на 6-минутном тесте ходьбы
На 6-минутном тесте ходьбы (6 МВт), который измеряет, как далеко человек может ходить в течение этой продолжительности времени, пациенты, получавшие AJ201, улучшились в среднем на 17,6 метра (около 58 футов). Пациенты, получавшие AJ201, также показали улучшения в стандартной физической функции, называемой шкале функциональных рейтингов SBMA (SBMAFRS), в среднем чуть менее чем на один пункт. Напротив, средние баллы на 6MWT и SBMAFRS, как правило, ухудшались с течением времени для пациентов, получавших плацебо.
Оценки физической функции, сообщаемые пациентами, также значительно улучшились среди участников, получавших AJ201, но ухудшились для тех, кто получал плацебо. Кроме того, участники, получавшие AJ201, как правило, показывали снижение уровня креатинкиназы и миоглобина, которые являются биомаркерами повреждения мышц.
Биопсия мышц показала, что чуть более половины пациентов, получавших AJ201, имели сокращение более чем на 50% количества мутантного белка AR, слипшегося в ядре мышечных клеток. Для сравнения, 17% пациентов, принимавших плацебо, показали такие сокращения. Анализ генетической активности в мышечных клетках показал, что AJ201 привел к активации пути Nrf2, как было задумано.
«Результаты исследования очень обнадеживают. AJ201 показал доказательства клинической пользы, продемонстрированные благодаря улучшениям в функциональных оценках, положительным сдвигам в биомаркерах сыворотки и данным секвенирования РНК, поддерживающим активацию пути Nrf2. Вместе эти результаты укрепляют терапевтический потенциал AJ201», — сказал Кристофер Грюншейх, доктор медицинских наук, главный исследователь исследования в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта, который является частью Национального института здоровья.
Как работает AJ201
AJ201 представляет собой малую молекулу, которая снижает уровень токсичного белка ARpolyQ — продукта мутантного гена рецептора андрогенов (AR), который лежит в основе патогенеза СБМА. ARpolyQ накапливается в двигательных нейронах, вызывая их повреждение и гибель.
AJ201 действует через механизм селективного снижения экспрессии мРНК, связанный с деградацией РНК-интерферирующим путём. При этом препарат сохраняет нормальную сигнальную активность рецептора андрогенов, что является важным преимуществом по сравнению с другими подходами, которые могут блокировать все функции AR.
Что дальше?
На основании полученных данных компания Aiko Therapeutics планирует начать проведение клинического исследования фазы «2/3» для более детальной оценки клинической эффективности AJ201 у пациентов с СБМА. Если результаты подтвердятся, AJ201 может стать первой одобренной терапией для этого заболевания.
О спинально-бульбарной мышечной атрофии (СБМА)
Спинально-бульбарная мышечная атрофия, также известная как болезнь Кеннеди, — это редкое X-сцепленное нейродегенеративное заболевание, вызванное расширением CAG-повторов в гене рецептора андрогенов (AR). Заболевание поражает преимущественно мужчин и характеризуется прогрессирующей слабостью скелетных и бульбарных мышц, нарушением речи и глотания, а также возможными эндокринными нарушениями.
В настоящее время специфического лечения СБМА не существует.
Перевод на русский для сайта: nnd.name
Источник: SMA News Today
