— Учёные обнаружили молекулу, способную защитить нервные клетки при спинальной мышечной атрофии.
10H-фенотиазин замедляет гибель моторных нейронов в экспериментальных моделях болезни
Исследователи выявили небольшую молекулу —
10H-фенотиазин (PTZ), которая может уменьшать потерю моторных нейронов, поражаемых при спинальной мышечной атрофии (СМА). В экспериментах на животных эта молекула не только снизила дегенерацию нервных клеток, но и улучшила их структуру и способность к взаимодействию.
Результаты исследования опубликованы в научном журнале
Scientific Reports под названием «10H-фенотиазин оказывает благоприятное действие в моделях спинальной мышечной атрофии
in vitro и
in vivo».
Почему это важно?
СМА в большинстве случаев вызывается мутациями в гене
SMN1, что приводит к дефициту белка SMN — жизненно важного для здоровья моторных нейронов. Без достаточного количества этого белка нейроны постепенно погибают, вызывая слабость мышц и другие симптомы заболевания.
Современные терапии СМА направлены на повышение уровня SMN-белка. Они эффективны, особенно при раннем применении, однако их действие ослабевает по мере прогрессирования болезни. Кроме того, избыток SMN может в некоторых случаях оказывать токсическое влияние.
«Поэтому поиск комбинированных методов лечения, которые в сочетании с существующими SMN-зависимыми терапиями могли бы замедлить дегенерацию моторных нейронов через другие молекулярные пути, представляет собой ключевую стратегию», — отмечают авторы исследования.
Как работает 10H-фенотиазин?
Учёные из Италии изучили действие PTZ на корковые нейроны, полученные из модели СМА у мышей. Клетки демонстрировали признаки нейродегенерации: снижение выживаемости, уменьшение размера тела нейрона и сокращение числа и длины отростков (нейритов), необходимых для формирования нервных сетей.
Обработка низкой концентрацией PTZ (10 нМ) значительно улучшила состояние нейронов: увеличилось количество и разветвлённость нейритов, а также восстановилось распределение белка
синапсин-1 — ключевого компонента синаптических пузырьков, участвующего в высвобождении нейромедиаторов.
Для проверки результатов учёные также использовали модель СМА на круглых червях (
Caenorhabditis elegans). Там PTZ проявил аналогичный нейропротекторный эффект, сравнимый с действием N-ацетилцистеина — вещества, ранее изучавшегося при СМА.
Что дальше?
Хотя полученные данные многообещающи, исследователи подчёркивают необходимость дополнительных
функциональных испытаний на млекопитающих, чтобы оценить влияние PTZ на физиологические процессы и подтвердить его безопасность и эффективность для пациентов с СМА.
«Наши результаты дают ценные сведения о потенциале повторного применения 10H-фенотиазина при СМА, однако требуются дальнейшие исследования», — заключают авторы.
Что такое репурпозинг?
Репурпозинг (повторное использование) — это стратегия, при которой уже известные и одобренные лекарственные молекулы применяются для лечения других заболеваний. Этот подход позволяет значительно сократить время и стоимость разработки новых терапий, особенно актуально для редких болезней, таких как СМА.
Оригинал статьи опубликован на сайте SMA News Today.
