Исследователи из Института Каролинска сообщили об успешном применении технологии CRISPR/Cas9 для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). В клиническом исследовании шести мальчикам с МДД была введена однократная внутривенная инфузия системы редактирования генома, упакованной в вектор AAV9. Через 12 месяцев биопсия мышц показала наличие дистрофина в 15–30% мышечных волокон — уровень, характерный для более лёгкой формы заболевания, миодистрофии Беккера. У пациентов отмечено улучшение функциональных показателей: в тесте «6-минутной ходьбы» они проходили дистанцию на две минуты быстрее, а также восстановили способность подниматься по лестнице после многолетнего использования инвалидных колясок.
МДД вызывается сдвигом рамки считывания или нонсенс-мутациями в гене DMD. Использованная технология CRISPR удаляет повреждённый экзон, восстанавливая рамку считывания и позволяя клеткам производить усечённый, но функциональный белок дистрофин. В отличие от терапий антисмысловыми олигонуклеотидами, требующих пожизненного введения, редактирование генома обеспечивает постоянную коррекцию, в том числе в спутниковых клетках мышц.
Анализ показал, что частота внеклеточного редактирования составила менее 0,01%, хромосомных перестроек или мутаций, связанных с раком, выявлено не было. У двух пациентов развился иммунный ответ на белок Cas9, потребовавший назначения кортикостероидов для предотвращения воспалительного повреждения мышц.
Ожидаемая стоимость терапии превышает 2 млн долларов США на пациента, что сопоставимо с ценой генной терапии «Золгенсма» для спинальной мышечной атрофии. Шведское агентство Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) ведёт переговоры о возмещении расходов поэтапно, с привязкой к сохранению способности к передвижению через пять лет после лечения.
