Первое внутриутробное лечение спинальной мышечной атрофии дарит надежду, ребёнок не проявляет признаков СМА более двух лет после рождения.
- Первое внутриутробное лечение спинальной мышечной атрофии (СМА) показало многообещающие результаты в единичном клиническом случае.
- Ридиплам (Evrysdi) вводился матери во время беременности и ребёнку после рождения.
- Более чем через два года после рождения у ребёнка не наблюдается признаков заболевания.
Первая в истории пренатальная терапия для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) показала многообещающие результаты, как сообщается в единичном клиническом случае.
Более чем через два года после рождения ребёнка не было обнаружено никаких идентифицируемых признаков СМА, сообщили Ричард Финкель, доктор медицинских наук из Детской исследовательской больницы Святого Иуды в Мемфисе, штат Теннесси, и его коллеги в переписке с журналом New England Journal of Medicine.
Ребёнок был пролечен внутриутробно ридипламом (Evrysdi), который одобрен для лечения СМА у педиатрических и взрослых пациентов, и продолжает принимать этот пероральный препарат ежедневно.
СМА вызывается снижением уровня белка выживаемости моторных нейронов (SMN) из-за делеций или мутаций гена SMN1. Почти идентичный ген, SMN2, производит низкие уровни функционального белка SMN.
Ридиплам — это модификатор сплайсинга пре-мРНК SMN2, предназначенный для увеличения и поддержания уровня белка SMN как в центральной, так и в периферической нервной системе. Это один из трёх препаратов, одобренных для лечения СМА, другие — это нусинерсен (Spinraza) и онасемноген абепарвовек (Zolgensma).
В случае из Детской исследовательской больницы Святого Иуды ребёнок был подвержен риску развития СМА 1 типа, тяжёлой формы заболевания, из-за семейного анамнеза и был протестирован на СМА через амниоцентез. Тестирование показало отсутствие копий гена SMN1 и две копии гена SMN2, что предсказывает развитие СМА 1 типа. Если не лечить, СМА 1 типа приводит к прогрессирующей мышечной слабости, которая может привести к смерти.
В США с 2018 года проводится массовое неонатальное скрининговое тестирование на СМА, и все 50 штатов теперь проводят такой скрининг. Хотя неонатальный скрининг помог младенцам с СМА начать лечение раньше и достичь лучших моторных результатов, для некоторых детей этого может быть недостаточно.
«Даже с неонатальным скринингом и выявлением детей с СМА вскоре после рождения, а также с быстрым началом лечения одним из трёх одобренных FDA препаратов для СМА, теперь очевидно, что значительная часть этих детей — в основном, с генотипом, предсказывающим СМА 1 типа — отстают в моторном развитии и, в некоторых случаях, имеют ограничения в питании и дыхательной функции», — сказал Финкель в интервью MedPage Today.
«Это наблюдение, наряду с нейропатологическими данными, указывающими на то, что нейродегенеративный процесс при СМА начинается внутриутробно, породило идею о начале лечения внутриутробно», — добавил он.
«Основная цель в этом первом исследовании случая состояла в том, чтобы продемонстрировать возможность проведения пренатальной терапии одним из этих препаратов, собрать данные о безопасности и собрать биомаркеры и клинические данные, которые могут намекнуть на улучшенную эффективность по сравнению с началом лечения после рождения», — добавил он.
В этом единственном случае, одобренном FDA, исследователи вводили ридиплам перорально матери в дозе 5 мг/день в течение последних 6 недель беременности. Мать наблюдалась еженедельно на предмет побочных эффектов, связанных с препаратом, а плод наблюдался на предмет роста, активности и анатомического развития с помощью ультрасонографии.
Рисдиплам впоследствии был введен ребенку перорально через 8 дней после рождения и продолжался ежедневно до настоящего времени (в возрасте 30 месяцев в феврале 2025 года). При рождении ребенок выглядел здоровым, но после рождения у него был выявлен шум в сердце из-за дефекта межжелудочковой перегородки, который впоследствии разрешился.
У младенца гипоплазия зрительного нерва и асимметрия ствола мозга с сопутствующими задержками зрения и общего развития. В инструкции по применению Рисдиплама указано, что препарат может нанести вред плоду во время беременности, однако в данном случае считалось, что отклонения возникли на ранней стадии развития плода, до воздействия рисдиплама.
Никаких признаков СМА, включая гипотонию, слабость, арефлексию или фасцикуляцию, на сегодняшний день не выявлено, говорят Финкель и коллеги. Исследования двигательной функции, мышечного ультрасонографического и электрофизиологического исследования проводились каждые 6 месяцев и показали нормальное развитие периферических нервов и мышц для возраста ребенка.
Финкель отметил, что данное исследование может спровоцировать дальнейшее обсуждение в сообществе людей, страдающих СМА, вопроса о том, следует ли продолжать пренатальное лечение в рамках официальных клинических испытаний.
«Я получаю один или два запроса в месяц о подобных случаях, так что это не такая уж редкость», — сказал он. «Это может стать еще одним вариантом для некоторых младенцев, который может оптимизировать ответ на лечение в период высокой уязвимости двигательных нейронов».
Джуди Джордж освещает новости неврологии и нейробиологии для MedPage Today, пишет о старении мозга, болезни Альцгеймера, деменции, рассеянном склерозе, редких заболеваниях, эпилепсии, аутизме, головной боли, инсульте, болезни Паркинсона, БАС, сотрясении мозга, ХТЭ, сне, боли и многом другом.
Это исследование спонсировалось Детской исследовательской больницей Св. Иуды. F. Hoffmann-La Roche предоставила научные консультации, проконсультировала по безопасности пренатального воздействия и предоставила рисдиплам бесплатно в качестве исследуемого продукта.
Финкель сообщил о связях с Biogen, F. Hoffmann-La Roche, Genentech, Ionis, Novartis, Scholar Rock и Elsevier Publishing и имеет несколько патентов.
Несколько соавторов были сотрудниками F. Hoffmann-La Roche. О других конфликтах интересов не сообщалось.
Первичный источник: Журнал медицины Новой Англии Финкель РС и др. «Рисдиплам для пренатальной терапии спинальной мышечной атрофии» N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056/NEJMc2300802.
Автор: Джуди Джордж, заместитель главного редактора MedPage Today
Дата публикации: 19 февраля 2025 года
