Генная терапия первой линии может обеспечить лучшие устойчивые результаты при СМА. Сопоставительное исследование по сопоставимым когортам: Золгенсма демонстрирует более выраженные результаты у детей с СМА 1-го типа.
Первая линия терапии Золгенсма (onasemnogene abeparvovec-xioi) превзошла первую линию Спинразы (nusinersen) по достижению более устойчивого клинического ответа и снижению потребности в поддерживающей терапии у маленьких детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1-го типа, согласно прямому сравнительному анализу. Тем не менее, обе терапии обеспечили сопоставимые и клинически значимые улучшения двигательных функций и способности сидеть, как показали данные исследования.
«Полученные результаты поддерживают рассмотрение [Золгенсма] в качестве потенциально предпочтительного варианта лечения при СМА 1-го типа и могут служить доказательной базой для принятия решений о лечении», — написали исследователи в работе «Сравнительные клинические исходы применения нусинерсена и генной терапии при спинальной мышечной атрофии 1-го типа», опубликованной в JAMA Network Open.
Утвержденные терапии СМА направлены на повышение уровня недостающего белка
Спинраза и Золгенсма — это две модифицирующие течение болезни терапии (DMT), одобренные для пациентов с СМА — наследственным нейромышечным заболеванием, характеризующимся прогрессирующей мышечной слабостью. Обе терапии разработаны для повышения уровня белка SMN, дефицит которого наблюдается у пациентов с СМА из-за генетических дефектов.
Все больше стран внедряют программы неонатального скрининга СМА для ранней диагностики и начала лечения, однако по-прежнему недостаточно информации о том, какую терапию следует применять в первую очередь.
Чтобы получить дополнительные данные, исследователи собрали информацию из Национального регистра СМА во Франции для сравнения клинических исходов при первоначальном применении Спинразы или Золгенсма у детей с СМА 1-го типа.
В исследование вошли 24 ребенка с СМА 1-го типа, у которых уже проявлялись симптомы заболевания. Половина из них получала Спинразу, другая половина — Золгенсма. В исследование включали только тех пациентов, которые начали лечение в течение шести месяцев после постановки диагноза и имели как минимум двухлетнее наблюдение.
Для обеспечения справедливого сравнения исследователи сопоставили обе группы по возрасту, состоянию дыхательной и питательной функций на момент начала терапии, а также по двигательным способностям до лечения, оцененным по шкале CHOP INTEND.
Группа Золгенсма нуждалась в меньшем объеме поддерживающей терапии в течение двух лет наблюдения
В течение первого года лечения трое детей умерли от респираторных осложнений, обусловленных тяжестью основного заболевания, а не побочными эффектами терапии.
По итогам двухлетнего наблюдения дети, получавшие Спинразу, нуждались в большем объеме дыхательной и питательной поддержки по сравнению с теми, кто получил Золгенсма.
Почти в два раза больше детей в группе Спинразы требовали ночной респираторной поддержки (80% против 45%). Только среди получавших Золгенсма двое детей смогли отказаться от дыхательной поддержки — в группе Спинразы таких случаев не было.
Потребность в питательной поддержке была более чем в пять раз выше среди детей, получавших Спинразу (50% против 9%). У двоих из них развилась выраженная бульбарная слабость лицевых и глоточных мышц, что сделало невозможным пероральное питание или глотание слюны.
Обе группы продемонстрировали сопоставимое улучшение моторных функций. Все дети достигли клинически значимого увеличения как минимум на 4 балла по шкале CHOP INTEND. Скорость улучшения моторных функций со временем не различалась между Золгенсма и Спинразой (0,82 против 1,15 балла в месяц).
Все выжившие дети через два года могли сидеть с поддержкой. Самостоятельную посадку достигли все дети, получавшие Золгенсма, и почти все (90%) из тех, кто получал Спинразу.
Полученные данные поддерживают рассмотрение [Золгенсма] в качестве потенциально предпочтительного варианта лечения при СМА 1-го типа и могут служить доказательной базой для принятия решений о лечении.
Исследователи также сравнили обе терапии по показателю «неудовлетворительного клинического ответа» (UCR). Этот показатель включает в себя смерть, смену терапии (или добавление дополнительной терапии в случае Золгенсма, которая вводится однократно) из-за недостаточного ответа, начало питания через зонд и/или неспособность сидеть самостоятельно.
Почти в три раза больше детей, получавших Спинразу, продемонстрировали неудовлетворительный клинический ответ по сравнению с группой Золгенсма (67% против 25%), что, по мнению авторов, «подчеркивает трудности достижения устойчивой эффективности у некоторых пациентов [на Спинразе]».
Через два года двое детей из группы Золгенсма получили дополнительную терапию из-за недостаточного улучшения моторных функций: одному через три года назначили Эвризди (рисдиплам), другому через два года — Спинразу. В группе Спинразы половина пациентов (50%) перешли на Эвризди примерно через два–шесть лет после начала первоначальной терапии, главным образом из-за ухудшения бульбарных функций или отсутствия прогресса в моторике.
«Полученные результаты могут помочь в выборе первой линии терапии при этом редком и тяжелом заболевании», — заключили исследователи. «При других типах СМА решение между [Золгенсма] и [Спинразой] должно приниматься совместно с тщательным учетом преимуществ и возможных рисков каждой из утвержденных терапий».
Они также отметили: «Необходимы дальнейшие исследования, направленные на бессимптомных младенцев, получающих лечение в узком терапевтическом окне, чтобы уточнить рекомендации по лечению в рамках программ неонатального скрининга».
