Российская фармацевтическая компания «Биокад» сообщила о том, что ведет активную разработку препарата для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) и рассказала о последних своих исследованиях в этой области.
Компания Биокад ведет полный цикл создания лекарственных препаратов: от поиска молекулы до массового производства и маркетинга. Компания фокусируется на препаратах для терапии онкологических, аутоиммунных и инфекционных заболеваний, также ведет разработки в области терапии других социально значимых заболеваний. Сейчас, силами исследователей компании, полным ходом идут разработки инновационного геннотерапевтического препарата для лечения СМА.
В настоящее время, по сообщению компании, препарат не имеет торгового или международного непатентованного наименования ввиду ранней стадии разработки. Однако, в перспективе, разрабатываемая генная терапия будет направлена на замещение функции отсутствующего или нарушенного гена SNM1, являющегося причиной развития заболевания.
Механизм действия разрабатываемого геннотерапевтического препарата заключается в восстановлении экспрессии SMN1 в различных тканях организма, в том числе, и в моторных нейронах, так как патологические изменения связаны с гибелью именно этого типа клеток.
Разработчиками в качестве средства доставки гена SMN 1 был использован так называемый рекомбинантный аденоассоциированный вирус (rAAV). Полученные искусственным образом rAAV отличаются от природных вирусов тем, что в их геноме полностью отсутствуют гены самого AAV. Вместо этого, в геном вируса, с сохранением структурных элементов, встраивается ген, который необходимо доставить в клетки (в случае препарата ЗАО «Биокад» это ген SMN1).
Очевидно, что естественным образом в клетке вирусные частицы с таким геном собраться не могут, поэтому важнейшим этапом разработки препарата является создание биопроцесса получения вирусных частиц. Сборка вирусов осуществляется после искусственного внесения (трансфекции) молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в виде плазмид в клетки-продуценты: плазмида, содержащая вирусные гены для образования капсида и его упаковки; плазмида, содержащая геном рекомбинантного вируса с целевым геном, плазмида, содержащая вспомогательные гены из других вирусов. После трансфекции клетки-продуценты нарабатывают вирусные частицы, которые в дальнейшем могут быть очищены и использованы.
Важно, что частицы rAAV способны доставлять целевой трансген в клетки. Но, при этом, не могут размножаться и представлять какую-либо патологическую опасность. Кроме того, геном вируса не встраивается в клеточный геном, оставаясь в заражённых клетках в виде внехромосомной ДНК-эписомы.
Исследуемый компанией препарат оптимизирован во многих деталях дизайна таким образом, чтобы обеспечить оптимальное выполнение своей функции. Был использован мощный универсальный промотор, благодаря чему экспрессия SMN1 в случае успешной доставки в клетку почти не зависит от типа клетки. Сама последовательность гена SMN1 была оптимизирована таким образом, чтобы усилить экспрессию SMN1, а также повысить эффективность сборки вирусных частиц.
Особенно стоит остановиться на варианте rAAV, который используется в препарате для доставки целевого гена. Данный вирус был получен путём модификации природного вирусного серотипа AAV9 с помощью внесения серии уникальных мутаций. Изменённый серотип, как показали пилотные данные на мышах, обладают изменённым профилем биораспределения, то есть, проникает в ткани несколько иначе, чем AAV9 дикого типа. Оба вируса способны проникать в ткани головного и спинного мозга с одинаковой эффективностью, однако, модифицированный серотип менее эффективно проникает в ряд нецелевых органов: сердце, легкие, печень и др., тем самым снижая вероятность возникновения побочных эффектов.
Потенциально данный препарат способен обеспечивать долговременный или даже пожизненный эффект, полностью восстанавливая функции гена.
Специалисты компании «Биокад» работают над препаратом с начала 2018 года. К середине 2019 года был получен первый прототип препарата, который в дальнейшем совершенствовали.
Проведённые пилотные доклинические испытания биораспределения препарата компании Биокад выявили экспрессию трансгена SMN1 во всех проанализированных органах на уровне мРНК. Кандидат показал аналогичную с контролем эффективность доставки терапевтического трансгена в целевые ткани нейрональной природы. При этом препарат меньше проникает в нецелевые органы и обеспечивает более выгодный профиль безопасности.
В настоящее время компанией выполняется программа доклинических испытаний для определения эффективной и безопасной дозы для человека — оценка фармологической активности, а также исследование безопасности (токсичность при однократном введении) и биораспределения на различных видах животных.
Кроме того, доклиническая программа включает исследование эффективности на модельных животных с модифицированным геном, у которого полностью отсутствует ген SMN1, что соответствует заболеванию СМА 1-го типа для человека.
К этапу клинической разработки препарата компания Биокад предполагает приступить до конца 2020 года.
Мы будем держать наших читателей в курсе дальнейших разработок и исследований компании Биокад, направленных на развитие новых терапевтических возможностей для лечения СМА, в частности, разработок, касающихся конкретного препарата.
***
Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.
Информационное письмо компании «Биокад» о разработке препарата для лечения СМА.
