FDA одобрила новую генную терапию Itvisma для лечения спинальной мышечной атрофии у пациентов старше 2 лет!
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — редкое, но тяжёлое наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями в гене SMN1 (survival motor neuron 1). Оно характеризуется необратимой и прогрессирующей гибелью моторных нейронов, что приводит к постепенной атрофии и слабости мышц, ограничению подвижности, нарушению дыхания и глотания. В самых тяжёлых формах СМА может приводить к параличу и смерти. Заболевание встречается примерно у 4–10 детей на 10 000 живорождённых и до появления эффективных терапий считалось одной из ведущих генетических причин детской смертности в США.
До недавнего времени терапевтические возможности для пациентов старше 2 лет оставались крайне ограниченными. Однако 25 ноября 2025 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило новую генную терапию — Itvisma (онасемноген абепарвовек-брве) — для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше с подтверждённой биаллельной мутацией в гене SMN1.
Механизм действия и отличие от Zolgensma
Itvisma — это генная терапия на основе аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора, содержащая тот же активный компонент, что и ранее одобренный препарат Zolgensma. Однако формулировка Itvisma более концентрированная и предназначена для внутритекального введения — однократной инъекции непосредственно в спинномозговую жидкость, окружающeю спинной мозг. Такой путь доставки позволяет терапевтическому гену напрямую достигать моторных нейронов, не требуя корректировки дозы по весу пациента.
В отличие от Zolgensma, который вводится внутривенно и применяется только у детей младше 2 лет, Itvisma расширяет доступ к генной терапии для более широкой группы пациентов — включая подростков и взрослых с разной степенью выраженности симптомов.
Эффективность и данные исследований
Эффективность Itvisma была подтверждена в рамках адекватного, хорошо контролируемого исследования фазы 3, а также на основании данных о механизме действия препарата и результатов клинических испытаний Zolgensma, содержащего идентичный активный компонент. FDA признало, что имеется убедительное доказательство эффективности терапии у пациентов с СМА в возрасте 2 лет и старше.
Компания-разработчик предоставила обоснование для расширения показаний на взрослых пациентов, несмотря на то, что ключевое исследование проводилось преимущественно среди детей. Это стало возможным благодаря схожести патофизиологии СМА во всех возрастных группах и подтверждённому механизму действия терапии.
Безопасность и особые предупреждения
В то же время FDA отметило, что у взрослых пациентов с хроническими сопутствующими заболеваниями может наблюдаться повышенный риск развития нежелательных явлений, таких как гепатотоксичность (повреждение печени) и кардиотоксичность (повреждение сердца). Поэтому в инструкцию к Itvisma включено специальное предупреждение о гепатотоксичности, аналогичное тому, что содержится в листке препарата Zolgensma, с учётом данных клинических исследований Itvisma.
Большинство побочных эффектов Itvisma соответствуют уже известным рискам, связанным с Zolgensma, и FDA использовало ранее собранные данные по безопасности для ускорения оценки нового препарата.
Комментарии регуляторов
«Сегодняшнее одобрение показывает мощь генных терапий и расширяет возможности лечения для пациентов по всему спектру СМА — независимо от возраста, выраженности симптомов и уровня моторных функций», — сказал доктор Винай Прадхан, главный медицинский и научный сотрудник FDA и директор Центра по оценке и исследованию биологических препаратов.
«Существенная неудовлетворённая медицинская потребность сохраняется при СМА, особенно среди пациентов разного возраста и с разным уровнем моторных функций — в первую очередь тех, кому 2 года и старше. Это одобрение демонстрирует нашу непоколебимую приверженность поддержке и содействию разработке терапий для пациентов с редкими заболеваниями», — добавил доктор Виджай Кумар, и.о. директора Управления терапевтических продуктов в том же центре FDA.
Регуляторные преференции и производство
FDA присвоило заявке на Itvisma статусы Fast Track, Breakthrough Therapy и Priority Review, а также Orphan Drug designation, что подчеркивает важность разработки лекарств от редких болезней и предоставляет разработчику определённые стимулы. Препарат производится компанией Novartis Gene Therapies, Inc.
Источник:
FDA Approves Gene Therapy for Treatment of Spinal Muscular Atrophy
Официальный пресс-релиз, 25 ноября 2025 г.
ITVISMA: новая генная терапия для СМА одобрена в США для пациентов от двух лет и старше. Что это значит? Действительно ли это прорыв? И почему вокруг неё столько шума?
Во-первых, любая новая терапия для спинальной мышечной атрофии (СМА) — это отличная новость, особенно если она действительно эффективна. Клинические данные выглядят весьма неплохо: не сенсационно, не революционно, но надёжно и последовательно. Участники испытаний демонстрировали улучшения, причём эти результаты были стабильными независимо от возраста, исходного функционального состояния или количества копий гена SMN2 — и сопоставимы с эффектами уже существующих терапий.
Кроме того, Itvisma, по имеющимся данным, значительно безопаснее Zolgensma. Это однократное лечение, одобренное FDA для пациентов с СМА старше двух лет. Наконец, разработчик — крупная фармацевтическая компания, которая, несмотря на прошлые споры, в случае с Itvisma поступила довольно прозрачно с данными. По крайней мере, так утверждают независимые наблюдатели.
Пока всё звучит обнадёживающе.
Однако есть и тёмные пятна.
Возрастное ограничение в два года выглядит довольно произвольным. С медицинской точки зрения трудно понять, почему более безопасную альтернативу Zolgensma нельзя применять у младенцев. Ведутся дискуссии о том, чтобы снизить порог до шести месяцев — и я полностью поддерживаю такую позицию. Речь ведь идёт о безопасности!
К тому же Itvisma — это не особенно «современная» генная терапия. Ни «груз» (трансген и промотор), ни вектор не отличаются высокой эффективностью или передовыми характеристиками безопасности — обе технологии, по сути, устарели лет на 15. В научных лабораториях сегодня уже используют более оптимизированные последовательности SMN1, более мощные промоторы и гораздо более современные векторы. Похоже, Itvisma — это скорее шаг в сторону более безопасного введения и расширения круга пациентов, чем настоящий прорыв в терапии.
Но главная проблема — отсутствие данных для взрослых пациентов. В клинических испытаниях практически не было участников старше 15–18 лет, а уж тем более взрослых. А ведь именно эта группа чаще всего рассматривает переход с других терапий — рисдиплама или нусинерсена, которые, в отличие от генной терапии, достигают почти 100 % моторных нейронов и поддерживают их выживание.
Zolgensma, насколько известно, трансдуцирует лишь 40–70 % моторных нейронов. Itvisma, будучи очень похожей терапией, вряд ли сильно отличается в этом смысле.
Для маленьких детей этого достаточно: их нервная система обладает высокой пластичностью и способна компенсировать утраченные функции. Но у подростков и взрослых такой способности практически нет. Мозг уже не может «переназначить» функции погибших нейронов на оставшиеся. Поэтому вполне вероятно, что взрослые пациенты, перешедшие с системных терапий на Itvisma, не увидят улучшений — или даже столкнутся с ухудшением. И у нас попросту нет научных данных, чтобы предсказать, как они отреагируют.
Тем не менее, по иронии судьбы, именно они, скорее всего, будут собирать средства сообща, чтобы позволить себе это лечение.
Что делать дальше?
Сообщество пациентов с СМА должно всеми силами требовать от производителя проведения исследований по смене терапии у взрослых.
Важно также обеспечить, чтобы системы возмещения расходов (в том числе в ЕС, если там будет аналогичная маркировка) позволяли вернуться к предыдущим препаратам, если Itvisma не даст ожидаемого эффекта.
И наконец — цена: 2,59 млн долларов США за одну дозу. Могу лишь повторять: это возмутительно и аморально. Конечно, мои слова вряд ли что-то изменят — акционеры уже открыли шампанское.
Но и мы можем поднять бокал сегодня: Itvisma — это достижение. А завтра снова вернёмся к нашей главной задаче — отстаивать разработку новых, более эффективных и справедливых терапий для всех пациентов с СМА.
Опубликовано на nnd.name
